Ελπίδες για σημαντική βελτίωση της ποιότητας ζωής ασθενών με θαλασσαιμία

Δεδομένα από την πιλοτική μελέτη φάσης 3 για τη θεραπεία με το ερευνητικό φάρμακο luspatercept, σε ενήλικους ασθενείς με β-θαλασσαιμία, κατέδειξαν σημαντική μείωση του “φορτίου” μεταγγίσεων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Με ενθουσιασμό έγιναν δεκτά από τους συμμετέχοντες στο 60ο Συνέδριο της Αμερικανικής Αιματολογικής Εταιρείας (ASH) τα ευρήματα της BELIEVE, μιας πιλοτικής μελέτης φάσης 3 η οποία αξιολογεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του luspatercept για τη θεραπεία ενηλίκων με αναιμία, σχετιζόμενη με β-θαλασσαιμία.

Παρά την επιστημονική πρόοδο στον τομέα, η διαχείριση της εν λόγω αιματολογικής νόσου εξακολουθεί να γίνεται με δια βίου μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC), σε τακτά χρονικά διαστήματα. Αυτό το πρότυπο περίθαλψης (standard of care), όμως, έχει περιορισμούς. Ειδικότερα, οι ασθενείς με την πάροδο του χρόνου ενδέχεται να “φορτωθούν” υπέρμετρα με ποσότητες σιδήρου, αλλά και να αποκτήσουν απειλητικές για τη ζωή τους συννοσηρότητες.

Γι’ αυτό και τα αποτελέσματα της πολυκεντρικής μελέτης BELIEVE, σύμφωνα με τα οποία το luspatercept μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς να μειώσουν την εξάρτησή τους από τις μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων, χαρακτηρίστηκαν συναρπαστικά από την αμερικανική επιστημονική κοινότητα.

Το luspatercept είναι ο πρώτος στην κατηγορία του παράγοντας ωρίμανσης ερυθρών (erythroid maturation agent – EMA), ο οποίος πιστεύεται ότι ρυθμίζει την ωρίμανση τελικής φάσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Σύμφωνα με τη Maria Domenica Cappellini, M.D., Καθηγήτρια Ιατρικής, Πανεπιστήμιο του Μιλάνο – Fondazione IRCCS, η οποία παρουσίασε τα ευρήματα, στη μελέτη επετεύχθη το κύριο καταληκτικό σημείο της ερυθροειδούς ανταπόκρισης, το οποίο ορίστηκε ως μείωση κατά ≥33% στο φορτίο μετάγγισης ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC) (με μείωση ≥ 2 μονάδων RBC) κατά τις εβδομάδες 13-24 σε σύγκριση με το αρχικό διάστημα 12 εβδομάδων πριν από την τυχαιοποίηση. Η μελέτη περιλάμβανε επίσης δευτερεύοντα τελικά σημεία που αξιολόγησαν την επίδραση της θεραπείας στο φορτίο μετάγγισης ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η μέση μεταβολή του φορτίου μετάγγισης από την έναρξη της μελέτης στις εβδομάδες 13-24 (με luspatercept έναντι εικονικού φαρμάκου) ήταν -1,35 μονάδες ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Ποσοστά Επίτευξης Μείωσης Φορτίου Μεταγγίσεων Ερυθρών Αιμοσφαιρίων (RBC) κατά ≥ 33%¹

Ποσοστά Επίτευξης Μείωσης Φορτίου Μεταγγίσεων Ερυθρών Αιμοσφαιρίων κατά ≥ 50%¹

¹Τα ποσοστά επίτευξης μείωσης του φορτίου μεταγγίσεων ερυθρών αιμοσφαιρίων υπολογίζονται έναντι της έναρξης της μελέτης (δηλαδή στις 12 εβδομάδες πριν από την τυχαιοποίηση).

Περίληψη Ασφαλείας Μελέτης BELIEVE (Πληθυσμός Ασφαλείας)

Ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας βαθμού 3 και άνω αναφέρθηκαν στο 29,1% (65/223) των ασθενών που λάμβαναν luspatercept και στο 15,6% (17/109) των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν στο 15,2% (34/223) των ασθενών που λάμβαναν luspatercept και στο 5,5% (6/109) των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Ένα περιστατικό TEAE οξείας χολοκυστίτιδας οδήγησε στον θάνατο ενός ασθενούς που λάμβανε εικονικό φάρμακο (0,9%). Κανείς από τους ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με luspatercept δεν κατέληξε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών οφειλόμενων στη θεραπεία (TEAE).

Ανεπιθύμητες ενέργειες οφειλόμενες στη θεραπεία (TEAE) Βαθμού 3 ή 4 που εμφανίστηκαν σε τουλάχιστον 1% των ασθενών σε οποιοδήποτε από τα σκέλη

*Θρομβοεμβολικά επεισόδια όλων των βαθμών, συμπεριλαμβανομένων της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης και πνευμονικής εμβολής, θρόμβωσης πυλαίας φλέβας, ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, θρομβοφλεβίτιδας και επιπολής φλεβίτιδας, αναφέρθηκαν σε 8 στους 223 (3,6%) ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με luspatercept έναντι 1 στους 109 (0,9%) ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο.

Η Acceleron και η Celgene αναπτύσσουν από κοινού το luspatercept στο πλαίσιο μίας παγκόσμιας συνεργασίας.

«Αυτά τα αποτελέσματα προάγουν τη γνώση μας σχετικά με το κλινικό προφίλ του luspatercept, η οποία θα συνεχίσει να τροφοδοτεί τα σχέδιά μας για την προώθηση αυτής της πολλά υποσχόμενης ερευνητικής θεραπείας» δήλωσε η  Alise Reicin, M.D., President, Global Clinical Development της Celgene. Από την πλευρά του, ο President & Chief Executive Officer της Acceleron, Habib Dable, ανέφερε: «Τα αποτελέσματα αυτά της μελέτης BELIEVE αυξάνουν την εμπιστοσύνη μας στη δυνατότητα που έχει το luspatercept να καταστεί μία σημαντική νέα θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς που πάσχουν από β-θαλασσαιμία». Στόχος, όπως εξήγησε, είναι μέσα από τη συνεργασία με τις υγειονομικές αρχές να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ταχύτερη πρόσβαση στο luspatercept των ασθενών που δεν υποστηρίζονται επαρκώς.

Το luspatercept δεν είναι εγκεκριμένο σε οποιαδήποτε γεωγραφική περιοχή για οποιαδήποτε ένδειξη. Οι εταιρείες προγραμματίζουν τις υποβολές για την έγκριση της άδειας κυκλοφορίας του luspatercept στις ΗΠΑ και την Ευρώπη μέσα στο πρώτο εξάμηνο του 2019.