Merck: Μελέτη Φάσης III στον τομέα της γονιμότητας

Η μελέτη ESPART* έχει σκοπό να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του μοναδικού σκευάσματος που συνδυάζει την ανασυνδυασμένη θυλακιοτροπίνη άλφα και την ανασυνδυασμένη λουτροπίνη άλφα έναντι της ανασυνδυασμένης θυλακιοτροπίνης άλφα για πολλαπλή ωοθυλακική ανάπτυξη στο πλαίσιο ενός κύκλου θεραπείας με τεχνολογία υποβοηθούμενης γονιμοποίησης (Assisted Reproductive Technology – ART) σε γυναίκες με πτωχή απάντηση ωοθηκών (poor ovarian responders – POR). Κατά κανόνα, σε τέτοιες ασθενείς, αναπτύσσεται μικρός αριθμός ωοθυλακίων κατά τη διάρκεια της θεραπείας και κατά συνέπεια ανακτάται μικρός αριθμός ωοκυττάρων μέσω της υποβοηθούμενης γονιμοποίησης (ART). Η μελέτη έχει σκοπό να συμπεριλάβει 946 ασθενείς από 17 Ευρωπαϊκές χώρες. Ο μοναδικός συνδυασμός θυλακιοτροπίνης άλφα και λουτροπίνης άλφα είναι ένας καθορισμένος συνδυασμός ανασυνδυασμένης ανθρώπινης ορμόνης διέγερσης ωοθυλακίων (r-hFSH) και ανασυνδυασμένης ανθρώπινης ωχρινοτρόπου ορμόνης (r-hLH) που χορηγείται υποδόρια με ένεση.
«Η μελέτη ESPART αποτελεί μέρος της συνεχούς δέσμευσής μας να συνεργαζόμαστε με ειδικούς στη γονιμότητα για να πετύχουμε τον κοινό στόχο της αύξησης των ποσοστών κύησης και της ανταπόκρισης στις προκλήσεις που αντιμετωπίζουν οι ασθενείς μας προκειμένου να ξεπεράσουν τα εμπόδια στη γονιμότητα», δήλωσε ο John Orloff, επικεφαλής του τμήματος Κλινικής Ανάπτυξης της Merck Serono, του βιοφαρμακευτικού κλάδου της Merck. «Ως ηγέτες στην αναπαραγωγική υγεία, ελπίζουμε ότι θα μας βοηθήσει να καταλάβουμε πώς να αντιμετωπίσουμε καλύτερα τις προκλήσεις που βιώνουν οι γυναίκες με φτωχή ωοθηκική ανταπόκριση».
Η Merck έχει δεσμευθεί να ανακαλύπτει καινοτόμες λύσεις στην ανάπτυξη της επόμενης γενιάς των θεραπειών γονιμότητας. Περισσότεροι από 72,4 εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο αντιμετωπίζουν προβλήματα υπογονιμότητας1 και, σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ),2 15% των ζευγαριών που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία αναζητούν ιατρική βοήθεια για την υπογονιμότητα. Η υπογονιμότητα είναι ένας από τους κύριους τομείς εστίασης και ένα σημαντικό κίνητρο ανάπτυξης του μεγαλύτερου τομέα της Merck.
«Η τρέχουσα τάση στην κοινωνία είναι οι γυναίκες να καθυστερούν την εγκυμοσύνη και γι’ αυτό μπορεί να έχουν μικρότερες πιθανότητες κυοφορίας, λόγω μειωμένης ποσότητας και ποιότητας ωοκυττάρων στις ωοθήκες τους, οπότε νέες θεραπευτικές επιλογές είναι αναγκαίες για τη μεγιστοποίηση των πιθανοτήτων επιτυχίας», δήλωσε ο Καθηγητής Peter Humaidan του Aarhus University, Skive, Δανία, κύριος ερευνητής της ESPART. «Με τη μελέτη ESPART ελπίζουμε ότι θα αποσαφηνίσουμε εάν οι γυναίκες με φτωχή ωοθηκική ανταπόκριση θα ωφεληθούν από την προσθήκη ανασυνδυασμένης ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) στα πρωτόκολλα της διέγερσης, ώστε να επιτευχθούν τελικά υψηλότερα ποσοστά κύησης».
Η πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, απλή τυφλή κλινική μελέτη ESPART Φάσης III συγκρίνει τη συγχορήγηση ανασυνδυασμένης FSH με ανασυνδυασμένη LH (r-hFSH με r-hLH σε σχέση με τη χορήγηση μόνο ανασυνδυασμένης FSH r-FSH σε γυναίκες που ανήκουν στην κατηγορία της φτωχής ωοθηκικής ανταπόκρισης, σύμφωνα με τα συμπεράσματα της Συνεδρίασης Συναίνεσης (Consensus Meeting) της Ευρωπαϊκής Εταιρίας Ανθρώπινης Αναπαραγωγής και Εμβρυολογίας (ESHRE)3 το 2011. Το κύριο καταληκτικό αποτέλεσμα της μελέτης ESPART είναι ο συνολικός αριθμός των ανακτώμενων ωοκυττάρων. Στα δευτερεύοντα καταληκτικά αποτελέσματα περιλαμβάνονται το ποσοστό συνεχιζόμενης κύησης, το ποσοστό των ζώντων νεογνών, το ποσοστό επιτυχούς εμφύτευσης εμβρύων, το ποσοστό κλινικής κύησης και το ποσοστό βιοχημικής κύησης. Ο σχεδιασμός αυτής της δοκιμής υποστηρίζεται από τα αποτελέσματα μιας μετα-ανάλυσης που δημοσιεύθηκε τον προηγούμενο μήνα από τον Lehert και τους συνεργάτες του στο περιοδικό Reproductive Biology and Endocrinology4. Αυτή η ανάλυση υποδεικνύει ότι ο συνδυασμός των ορμονών r-hFSH και r-hLH κατά τη διάρκεια της διέγερσης των ωοθηκών μπορεί να επιφέρει όφελος σε μια συγκεκριμένη υποομάδα ασθενών που ανήκουν στην κατηγορία της φτωχής ωοθηκικής ανταπόκρισης (POR).
Η μετα-ανάλυση του Lehert ήταν μια ανασκόπηση 43 τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών για τη διερεύνηση 6443 ασθενών. Τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης έδειξαν ότι δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στον αριθμό των ωοκυττάρων που ανακτήθηκαν για το συνολικό πληθυσμό ασθενών, μεταξύ της ομάδας στην οποία χορηγήθηκε r-hFSH με r-hLH και εκείνης στην οποία χορηγήθηκε μόνο r-hFSH (σταθμισμένη μέση διαφορά −0.03· 95% διάστημα εμπιστοσύνης −0.41 ως 0.34). Από τις ασθενείς, ωστόσο, με φτωχή ωοθηκική απάντηση, στις οποίες χορηγήθηκε r-hFSH με r-hLH, ανακτήθηκαν σημαντικά περισσότερα ωοκύτταρα σε σχέση με εκείνες στις οποίες χορηγήθηκε μόνον r-hFSH (n = 1077· σταθμισμένη μέση διαφορά +0.75 ωοκύτταρα· 95% διάστημα εμπιστοσύνης 0.14–1.36). Επιπλέον, παρατηρήθηκε σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό κλινικής κύησης με το συνδυασμό r-hFSH με r-hLH έναντι της μονοθεραπείας με r-hFSH, όχι μόνο στο συνολικό πληθυσμό ασθενών που αναλύθηκε (αναλογία κινδύνου 1.09· 95% διάστημα εμπιστοσύνης 1.01–1.18), αλλά επίσης και στις ασθενείς με πτωχή ωοθηκική απόκριση, όπου αυτές οι διαφορές ήταν ακόμη πιο έντονες (n = 1179· αναλογία κινδύνου 1.30· 95% διάστημα εμπιστοσύνης 1.01–1.67· αρχικός πληθυσμός που κατέφυγε σε θεραπεία).4

*ESPART: Evaluating the Efficacy and Safety of r-hFSH & r-hLH in ART (Αποτίμηση της Αποτελεσματικότητας και της Ασφάλειας των r-hFSH & r-hLHin στην Τεχνολογία Υποβοηθούμενης Γονιμοποίησης)

Η μελέτη ESPART είναι μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, απλή τυφλή δοκιμή παράλληλων ομάδων, με σκοπό την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του συνδυασμού r-hFSH & r-hLH έναντι της θυλακιοτροπίνης άλφα για πολυωοθυλακική ανάπτυξη στο πλαίσιο ενός κύκλου θεραπείας με τεχνολογία υποβοηθούμενης γονιμοποίησης (ART) σε ασθενείς με φτωχή ανταπόκριση ωοθηκών, σύμφωνα με τα κριτήρια της Ευρωπαϊκής Εταιρίας Ανθρώπινης Αναπαραγωγής και Εμβρυολογίας (ESHRE). Το κύριο καταληκτικό αποτέλεσμα της μελέτης είναι ο συνολικός αριθμός των ανακτώμενων ωοκυττάρων.

Σχετικά με τη θυλακιοτροπίνη άλφα
Η θυλακιοτροπίνη άλφα, μια ανασυνδυασμένη θυλακοδιεγερτική ορμόνη (r-hFSH), χρησιμοποιείται για να υποκαταστήσει ή να ενισχύσει τη χαμηλή ή την έλλειψη φυσικής ύπαρξης ορμόνης FSH που προκαλεί υπογονιμότητα σε γυναίκες και άνδρες. Οι πένες περιέχουν ποσότητα θυλακιοτροπίνης άλφα (r-hFSH), που διασφαλίζει την ακρίβεια της δόσης αυτής της ορμόνης.

Παραπομπές
1 Boivin et al., International estimates of infertility prevalence and treatment-seeking: potential need and demand for infertility medical care, Human Reproduction Vol.22, No.6 pp. 1506–1512, 2007 doi:10.1093/humrep/dem046
2 WHO Scientific Group, Recent advances in medically assisted conception: report of a WHO scientific group. WHO Technical Report Series, No. 820. Geneva, World Health Organization, 1992
3 Ferraretti et al., ESHRE consensus on the definition of ‘poor response’ to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria; Human Reproduction, 2011; 26(7): 1616–1624
4 Lehert et al., Recombinant human follicle-stimulating hormone (r-hFSH) plus recombinant luteinizing hormone versus r-hFSH alone for ovarian stimulation during assisted reproductive technology: systematic review and meta-analysis. Reproductive Biology and Endocrinology; 2014 Feb 20;12(1):17