Covid-19: Αποθαρρυντικό το αποτέλεσμα από τη χορήγηση της μετφορμίνης, ιβερμεκτίνης και φλουβοξαμίνης

Με στόχο την έγκαιρη θεραπευτική παρέμβαση για την σοβαρή νόησηση με covid-19 αξιολογήθηκαν η μετφορμίνη, η ιβερμεκτίνη και  η φλουβοξαμίνη. Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν πρόσφατα στο έγκριτο διεθνές επιστημονικό περιοδικό New England Journal of Medicine.

Τα βασικά σημεία της μελέτης παρουσιάζουν συνοπτικά οι καθηγητές της Ιατρικής Σχολής του Εθνικού και Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών, Λίνα Πάσχου (Επίκουρη Καθηγήτρια Ενδοκρινολογίας), Ευανθία Κασσή (Καθηγήτρια Βιοχημείας-Ενδοκρινολογίας), Νικολέττα Ροβίνα (Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Πνευμονολογίας-Εντατικής Θεραπείας), Πέτρος Μπακάκος (Καθηγητής Πνευμονολογίας), Γιώργος Δημόπουλος (Καθηγητής Πνευμονολογίας-Εντατικής Θεραπείας), Θεοδώρα Ψαλτοπούλου (Καθηγήτρια Θεραπευτικής-Επιδημιολογίας-Προληπτικής Ιατρικής) και Θάνος Δημόπουλος (Καθηγητής Θεραπευτικής-Αιματολογίας-Ογκολογίας και Πρύτανης ΕΚΠΑ).

Στο πλαίσιο διπλής τυφλής, τυχαιοποιημένης και ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο κλινικής μελέτης φάσης 3,  αξιολογήθηκαν τα φάρμακα σε μη νοσηλευόμενους ενήλικες. Η χορήγηση έγινε εντός τριών ημερών από την επιβεβαιωμένη διάγνωση και σε λιγότερο από επτά ημέρες μετά την έναρξη των συμπτωμάτων. Οι ασθενείς ήταν 30 ως 85 ετών και ήταν όλοι είτε υπέρβαροι είτε παχύσαρκοι (BMI >25 kg/m²). Τα φάρμακα της δοκιμής παραδόθηκαν στις ασθενείς στο σπίτι.

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η υποξαιμία (≤93% κορεσμός οξυγόνου στην οξυμετρία στο σπίτι), η επίσκεψη στο τμήμα επειγόντων περιστατικών, η νοσηλεία ή ο θάνατος. Όλες οι αναλύσεις χρησιμοποίησαν μάρτυρες που είχαν υποβληθεί σε ταυτόχρονη τυχαιοποίηση, μετά από στατιστική προσαρμογή για εμβολιασμό έναντι SARS-CoV-2 και λήψη άλλων δοκιμαστικών φαρμάκων.

Οι ομάδες έλαβαν τα φάρμακα της δοκιμής σύμφωνα με τις ακόλουθες δόσεις:

• μετφορμίνη άμεσης αποδέσμευσης χορηγούμενη με αύξηση της δόσης σε διάστημα 6 ημερών σε 1500 mg ημερησίως για 14 ημέρες,
• ιβερμεκτίνη σε δόση 390 έως 470 μg ανά κιλό ημερησίως για 3 ημέρες και
• φλουβοξαμίνη σε δόση 50 mg δύο φορές ημερησίως για 14 ημέρες.

Για την ανάλυση, η ομάδα μετφορμίνης περιελάμβανε τους ασθενείς που είχαν λάβει μόνο μετφορμίνη ή μετφορμίνη σε συνδυασμό είτε με φλουβοξαμίνη είτε με ιβερμεκτίνη. Η ομάδα ελέγχου μετφορμίνης περιελάμβανε τους ασθενείς που είχαν λάβει εικονικό φάρμακο, μόνο φλουβοξαμίνη ή μόνο ιβερμεκτίνη. Η ομάδα ιβερμεκτίνης περιελάμβανε τους ασθενείς που είχαν λάβει ιβερμεκτίνη μόνο ή ιβερμεκτίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη. Οι ασθενείς στην ομάδα ελέγχου της ιβερμεκτίνης έλαβαν τυχαία είτε εικονικό φάρμακο είτε μόνο μετφορμίνη.

Συνολικά, 1.431 ασθενείς συμμετείχαν στη μελέτη και υποβλήθηκαν σε τυχαιοποίηση. Από τους ασθενείς αυτούς, 1.323 συμπεριλήφθηκαν στην στατιστική ανάλυση τελικά. Από τους ασθενείς αυτούς, 56% ήταν γυναίκες (6% από τις οποίες ήταν έγκυες) και 52% είχαν εμβολιαστεί. Η προσαρμοσμένη αναλογία πιθανοτήτων για ένα οποιοδήποτε από τα ανωτέρω συμβάντα ήτανQ

• 0,84 (P=0,19) με μετφορμίνη,
• 1,05 (P=0,78) με ιβερμεκτίνη και
• 0,94 (Ρ=0,75) με φλουβοξαμίνη, χωρίς στατιστική σημαντικότητα δηλαδή.

Στις προκαθορισμένες δευτερεύουσες αναλύσεις, η αναλογίες πιθανοτήτων ξεχωριστά για υποξαιμία, επίσκεψη στο τμήμα επειγόντων περιστατικών, νοσηλεία ή θάνατο ήταν επίσης μη στατιστικά σημαντικές για  μετφορμίνη, ιβερμεκτίνη και φλουβοξαμίνη.

Οι ερευνητές κατέληξαν ότι κανένα από τα τρία φάρμακα που αξιολογήθηκαν νωρίς κατά τη λοίμωξη δεν απέτρεψε την εμφάνιση υποξαιμίας, την επίσκεψη στο τμήμα επειγόντων περιστατικών, τη νοσηλεία ή θάνατο που σχετίζεται με COVID-19.