Η AstraZeneca ανακοίνωσε ότι το Imfinzi (durvalumab), σε συνδυασμό με τη χημειοθεραπεία FLOT, έλαβε έγκριση από την Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία ενηλίκων με εξαιρέσιμους, πρώιμους και τοπικά προχωρημένους γαστρικούς και γαστροοισοφαγικούς όγκους στα Στάδια II, III και IVA. Το θεραπευτικό σχήμα περιλαμβάνει δύο κύκλους Imfinzi με FLOT πριν και μετά τη χειρουργική επέμβαση, ακολουθούμενο από μονοθεραπεία με Imfinzi.

Η έγκριση βασίστηκε στα θετικά αποτελέσματα της μελέτης Φάσης III MATTERHORN, που δημοσιεύτηκε στο New England Journal of Medicine. Τα δεδομένα έδειξαν ότι ο συνδυασμός Imfinzi και FLOT μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου, υποτροπής ή θανάτου κατά 29% σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία μόνο. Η εκτιμώμενη διάμεση επιβίωση χωρίς συμβάν δεν είχε ακόμη επιτευχθεί για το Imfinzi, ενώ στην ομάδα ελέγχου ήταν 32,8 μήνες. Στην τελική ανάλυση συνολικής επιβίωσης, ο συνδυασμός μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 22%, με το 69% των ασθενών να παραμένουν ζωντανοί στα τρία έτη έναντι 62% στην ομάδα σύγκρισης. Το όφελος παρατηρήθηκε ανεξάρτητα από την έκφραση PD‑L1.

H  σημασία της έγκρισης

Ο Josep Tabernero, κύριος ερευνητής της μελέτης, τόνισε ότι οι ασθενείς με εξαιρέσιμο γαστρικό καρκίνο εξακολουθούν να αντιμετωπίζουν υψηλά ποσοστά υποτροπής, παρά τη χειρουργική επέμβαση και τη χημειοθεραπεία. Σημείωσε ότι σχεδόν το 70% των ασθενών στη μελέτη ήταν ζωντανοί τρία χρόνια μετά τη θεραπεία με το Imfinzi, χαρακτηρίζοντας το σχήμα ως το πρώτο ανοσοθεραπευτικό που βελτιώνει την επιβίωση σε αυτό το πρώιμο στάδιο. Ο Dave Fredrickson της AstraZeneca υπογράμμισε  στα λεγόμενά του ότι η έγκριση αποτελεί την τρίτη περιεγχειρητική έγκριση του Imfinzi στην Ευρώπη, επιβεβαιώνοντας τη δέσμευση της εταιρείας στη βελτίωση των αποτελεσμάτων σε πρώιμη νόσο.

Ασφάλεια και διεθνείς εγκρίσεις

Το προφίλ ασφάλειας του Imfinzi σε συνδυασμό με FLOT ήταν σύμφωνο με τα γνωστά δεδομένα των δύο θεραπειών. Τα ποσοστά σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων, ενώ το ποσοστό των ασθενών που ολοκλήρωσαν τη χειρουργική επέμβαση δεν διέφερε σημαντικά. Το σχήμα έχει ήδη εγκριθεί στις ΗΠΑ και σε άλλες χώρες, ενώ οι αιτήσεις αξιολόγησης βρίσκονται σε εξέλιξη στην Ιαπωνία και διεθνώς.

Το πλαίσιο της νόσου και η μελέτη MATTERHORN

Ο γαστρικός καρκίνος αποτελεί την πέμπτη αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως, με σχεδόν ένα εκατομμύριο νέες διαγνώσεις ετησίως. Η μελέτη MATTERHORN, μια παγκόσμια, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη Φάσης III, αξιολόγησε το Imfinzi ως περιεγχειρητική θεραπεία σε 948 ασθενείς σε 176 κέντρα σε 20 χώρες. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η επιβίωση χωρίς συμβάν, ενώ δευτερεύοντα σημεία περιλάμβαναν την παθολογική πλήρη ανταπόκριση και τη συνολική επιβίωση.

Το Imfinzi και ο ρόλος του στην ανοσοθεραπεία

Το Imfinzi είναι μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει την PD‑L1, ενισχύοντας την ανοσολογική απόκριση έναντι του όγκου. Έχει ήδη καθιερωθεί ως θεραπεία σε πολλούς τύπους καρκίνου, όπως ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης, ο ηπατοκυτταρικός καρκίνος και οι καρκίνοι του γαστρεντερικού συστήματος. Από το 2017, περισσότεροι από 414.000 ασθενείς έχουν λάβει θεραπεία με Imfinzi.