Εγκρίθηκε η πρώτη θεραπεία που στοχεύει στην αιτία της πολυνευροπάθειας

Την έγκριση του patisiran με κατά προτεραιότητα διαδικασίες fast-track, ανακοίνωσαν οι εθνικές αρχές των ΗΠΑ (FDA), για τη θεραπεία της νόσου του περιφερικού νεύρου (πολυνευροπάθεια) σε ενήλικες ασθενείς.

Αυτή είναι η πρώτη θεραπεία που έχει εγκριθεί από την FDA για ασθενείς με πολυνευροπάθεια που προκαλείται από hATTR, μια σπάνια, εξουθενωτική και συχνά θανατηφόρα γενετική πάθηση που χαρακτηρίζεται από την συσσώρευση μη φυσιολογικής αμυλοειδούς πρωτεΐνης στα περιφερικά νεύρα, την καρδιά και άλλα όργανα. Είναι, επίσης, η πρώτη έγκριση του FDA για μια νέα κατηγορία φαρμάκων που ονομάζεται θεραπεία μικρής παρεμβολής ριβονουκλεϊνικού οξέος (siRNA).

“Η έγκριση αυτή αποτελεί μέρος ενός ευρύτερου κύματος προόδων που μας επιτρέπουν να αντιμετωπίζουμε την ασθένεια με στόχο την πραγματική αιτία, επιτρέποντάς μας να συλλάβουμε ή να αντιστρέψουμε μια κατάσταση, αντί να είμαστε σε θέση να επιβραδύνουμε την εξέλιξή της ή να αντιμετωπίζουμε τα συμπτώματά της. , οι επιπτώσεις της νόσου προκαλούν έναν εκφυλισμό των νεύρων, ο οποίος μπορεί να εκδηλωθεί στον πόνο, την αδυναμία και την απώλεια της κινητικότητας ” δήλωσε ο επίτροπος του FDA Scott Gottlieb, MD. “Νέες τεχνολογίες όπως οι αναστολείς RNA, που αλλάζουν τους γενετικούς κινητήρες μιας νόσου έχουν τη δυνατότητα να μετασχηματίσουν την ιατρική, ώστε να αντιμετωπίσουμε καλύτερα, ακόμα και να θεραπεύσουμε τις εξουθενωτικές ασθένειες” πρόσθεσε.

Το RNA δρα ως αγγελιοφόρος μέσα στα κύτταρα του σώματος, μεταφέροντας οδηγίες από το DNA για τον έλεγχο της σύνθεσης των πρωτεϊνών. Η παρεμβολή RNA είναι μια διαδικασία που συμβαίνει φυσιολογικά εντός των κυττάρων μας για να εμποδίσει τον τρόπο έκφρασης ορισμένων γονιδίων. Από την ανακάλυψή του το 1998, οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν την παρεμβολή του RNA ως εργαλείο για να διερευνήσουν τη λειτουργία των γονιδίων και τη συμμετοχή τους στην υγεία και την ασθένεια. Οι ερευνητές στα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, για παράδειγμα, έχουν χρησιμοποιήσει ρομποτικές τεχνολογίες για να εισάγουν siRNAs σε ανθρώπινα κύτταρα για να απενεργοποιήσουν μεμονωμένα περίπου 22.000 γονίδια.

Αυτή η νέα κατηγορία φαρμάκων, που ονομάζονται siRNAs, δουλεύει με τη σίγαση ενός μέρους του RNA που εμπλέκεται στην πρόκληση της νόσου. Πιο συγκεκριμένα, το patisiran περικλείει το siRNA σε ένα νανοσωματίδιο λιπιδίων για να μεταφέρει το φάρμακο απευθείας στο ήπαρ, σε μια θεραπεία έγχυσης, για να μεταβάλει ή να σταματήσει την παραγωγή πρωτεϊνών που προκαλούν ασθένειες.

Πώς λειτουργεί το νέο φάρμακο

Επηρεάζοντας περίπου 50.000 ανθρώπους παγκοσμίως, το hATTR είναι μια σπάνια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση μη φυσιολογικών εναποθέσεων πρωτεϊνικών ινών – που ονομάζονται αμυλοειδές – στα όργανα και τους ιστούς του σώματος, παρεμποδίζοντας την κανονική τους λειτουργία.

Αυτές οι αποθέσεις πρωτεϊνών εμφανίζονται συχνότερα στο περιφερικό νευρικό σύστημα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια της αίσθησης, του πόνου ή της ακινησίας στους βραχίονες, τα πόδια, τα χέρια και τα πόδια. Οι αμυλοειδείς αποθέσεις μπορούν επίσης να επηρεάσουν τη λειτουργία της καρδιάς, των νεφρών, των ματιών και του γαστρεντερικού σωλήνα.

Οι υπάρχουσες επιλογές θεραπείας επικεντρώθηκαν γενικά στη διαχείριση αυτών των συμπτωμάτων. Αντίθετα, το patisiran έχει σχεδιαστεί για να παρεμβαίνει στην παραγωγή RNA μιας ανώμαλης μορφής πρωτεϊνικής τρανσθυρετίνης (TTR). Με την παρεμπόδιση της παραγωγής του TTR, το φάρμακο μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της συσσώρευσης αποθέσεων αμυλοειδούς στα περιφερειακά νεύρα, βελτιώνοντας τα συμπτώματα και βοηθώντας τους ασθενείς να διαχειριστούν καλύτερα την πάθηση.

“Αυτή η μοναδική στοχευμένη θεραπεία προσφέρει στους ασθενείς αυτούς μια καινοτόμο θεραπεία για τα συμπτώματά τους που επηρεάζουν άμεσα την υποκείμενη βάση αυτής της νόσου” δήλωσε ο Μπίλι Νταν, MD, διευθυντής της Διεύθυνσης Προϊόντων Νευρολογίας στο Κέντρο Φαρμακευτικής Αξιολόγησης και Έρευνας του FDA.

Η αποτελεσματικότητα του patisiran αποδείχθηκε σε μια κλινική δοκιμή που περιελάμβανε 225 ασθενείς. Οι 148 εκλέχθηκαν τυχαία για να λάβουν έγχυση του patisiran μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες για 18 μήνες και 77 είχαν τυχαία εκχωρηθεί για να λάβουν έγχυση με εικονικό φάρμακο στην ίδια συχνότητα. Οι ασθενείς που έλαβαν patisiran είχαν καλύτερα αποτελέσματα σε μέτρα πολυνευροπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της μυϊκής δύναμης, της αίσθησης (πόνος, θερμοκρασία, μούδιασμα), αντανακλαστικά και αυτόνομα συμπτώματα (αρτηριακή πίεση, καρδιακός ρυθμός, πέψη) σε σύγκριση με εκείνους που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με patisiran επίσης βαθμολόγησαν καλύτερα στις αξιολογήσεις του βάδισης, της διατροφικής κατάστασης και της ικανότητας να εκτελούν δραστηριότητες καθημερινής ζωής.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με patisiran είναι αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση που περιλαμβάνουν έξαψη, πόνο στην πλάτη, ναυτία, κοιλιακό άλγος, δύσπνοια (δυσκολία στην αναπνοή) και κεφαλαλγία. Όλοι οι ασθενείς που συμμετείχαν στις κλινικές δοκιμές έλαβαν προμεραπεία με κορτικοστεροειδή, ακεταμινοφαίνη και αντιισταμινικά (αναστολείς Η1 και Η2) για τη μείωση της εμφάνισης αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση. Οι ασθενείς μπορεί επίσης να παρουσιάσουν προβλήματα όρασης, όπως ξηροφθαλμία, θολωμένη όραση και αιμοφόρα αγγεία. Το Onpattro οδηγεί σε μείωση των επιπέδων βιταμίνης Α στον ορό, οπότε οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν καθημερινά συμπληρώματα βιταμίνης Α με τη συνιστώμενη ημερήσια δόση.

Πηγή: worldpharmanews.com