FDA: Ευρεία έγκριση του momelotinib της GSK για καρκίνο του αίματος

Το «πράσινο φως» έδωσε ο FDA στο momelotinib της GSK για τη θεραπεία της μυελοϊνωμάτωσης ενδιάμεσου ή υψηλού κινδύνου σε ασθενείς με αναιμία. Μετά από μια καθυστέρηση για την εξέταση πρόσθετων δεδομένων, το Ojjaara εγκρίθηκε για ασθενείς με τον καρκίνο του αίματος ανεξάρτητα από το ιστορικό της θεραπείας τους.

Πρόκειται τον αναστολέα της JAK momelotinib, τον οποίο η GSK απέκτησε κατά την εξαγορά της Sierra Oncology , αξίας 1,9 δισεκατομμυρίων δολαρίων. Από ότι φαίνεται η τρίμηνη καθυστέρηση εξέτασης των δεδομένων από τον FDA άξιζε την αναμονή. Κατά την εξαγορά είχε συνεκτιμηθεί η δυνατότητα έγκρισης θεραπείας δεύτερης γραμμής, αλλά πλέον εκτιμάται πως το φάρμακο θα αποτελέσει κάτι πάνω από blockbuster. Σύμφωνα με δηλώσεις του  επικεφαλής της εμπορικής διεύθυνσης της εταιρείας Luke Miels στο Fiercepharma η ευρεία έγκριση του FDA  «ισοπεδώνει κάπως το πεδίο ανταγωνισμού για το Ojjaara έναντι του καθιερωμένου Jakafi της Incyte». Άξιο λόγου είναι πως η GSK θα είναι σε θέση να στοχεύσει μόνο σε ασθενείς που είναι αναιμικοί και αποτελούν περίπου το ήμισυ του πληθυσμού πρώτης γραμμής, σύμφωνα με τον Miels. Στη δεύτερη γραμμή, περίπου το 60% έως 70% των ασθενών είναι αναιμικοί. Το Jakafi ενδέχεται να επιδεινώσει την αναιμία σε ορισμένους ασθενείς με μυελοϊνωμάτωση. Εκτιμάται πως το Ojjaara μπορεί να προσεγγίσει ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών με μυελοϊνωμάτωση που είναι αναιμικοί κατά τη διάγνωση, καθώς και έναν πληθυσμό ασθενών δεύτερης γραμμής που γίνονται αναιμικοί είτε λόγω του ίδιου του καρκίνου είτε λόγω της δράσης του Jakafi, όπως εξηγεί ο κ.Miels.

Μελέτες

Σε μια δοκιμή φάσης 3 που διεξήχθη από τον προηγούμενο ιδιοκτήτη της Ojjaara, την Gilead, σε ασθενείς με JAK-naïve, η Ojjaara απέτυχε να ξεπεράσει την Jakafi σε μια κλίμακα βαθμολόγησης συμπτωμάτων μυελοϊνωμάτωσης. Η Sierra επέλεξε διαφορετικό δρόμο. Αντί να προσπαθήσει να δείξει υπεροχή έναντι του Jakafi στην πρώτη γραμμή, η μελέτη φάσης 3 MOMENTUM έθεσε το Ojjaara αντιμέτωπο με το συνθετικό στεροειδές danazol σε ασθενείς με αναιμία που είχαν εκτεθεί σε αναστολείς της JAK. Σε σύγκριση με τη δαναζόλη, το Ojjaara βοήθησε σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών να επιτύχει τουλάχιστον 50% μείωση στη συνολική βαθμολογία συμπτωμάτων μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας. Σε μια παρακολούθηση 48 εβδομάδων, η δοκιμή διαπίστωσε ότι το 97% των ασθενών που ανταποκρίθηκαν στο Ojjaara την εβδομάδα 24 παρέμειναν σε ανταπόκριση και ότι το φάρμακο άρχισε επίσης να λειτουργεί στο 29% των ασθενών που αρχικά δεν ανταποκρίθηκαν.

Κατά την έγκριση του Ojjaara στην πρώτη γραμμή, ο FDA έλαβε επίσης υπόψη του μια ανάλυση υποομάδας της αποτυχημένης μελέτης SIMPLIFY-1 σε ασθενείς με αναιμία. Εκεί, το Ojjaara είχε αριθμητικά χαμηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης στον όγκο του σπλήνα σε σύγκριση με το Jakafi. Η αναστολή της JAK δίνει στο Ojjaara τη δυνατότητα να μειώσει το μέγεθος του σπλήνα και να αντιμετωπίσει άλλα συμπτώματα για τους ασθενείς με μυελοϊνωμάτωση. Αλλά ένας μηχανισμός εκτός στόχου κατά του υποδοχέα ακτιβίνης Α τύπου Ι (ACVR1) θα μπορούσε να εξηγήσει τα πρόσθετα οφέλη του φαρμάκου στον έλεγχο της αναιμίας.