Καλά νέα για τα παιδιά με νωτιαία μυϊκή ατροφία

Τις εξελίξεις στην έρευνα για το  onasemnogene abeparvovec, μιας εφάπαξ θεραπείας επί  της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας (SMA) ανακοίνωσε η  Novartis.

Το συνολικό προφίλ ασφαλείας παραμένει θετικό μετά τη χορήγηση θεραπείας προσυμπτωματικά, κατά τη μακροχρόνια περίοδο παρακολούθησης των κλινικών μελετών και σε συνθήκες κλινικής πρακτικής, όπως ανακοινώθηκε στο επιστημονικό συνέδριο του 2021 MDA (Muscular Dystrophy Association) Clinical and Scientific Conference.

Σημασία έγκαιρης διάγνωσης

«Φρένο» φαίνεται πως μπαίνει στη προοδευτική και μη αναστρέψιμη απώλεια της κινητικής λειτουργίας παιδιών που υποβλήθηκαν προσυμπτωματικά σε θεραπεία με onasemnogene abeparvovec, όπως καταδείχθηκε στη μελέτη Φάσης 3 SPR1NT.

Συγκεκριμένα επιτεύχθηκαν κινητικά ορόσημα ανάλογα της ηλικίας και εντός του φάσματος φυσιολογικής ανάπτυξης που ορίζει ο ΠΟΥ – συμπεριλαμβανομένης της καθιστής θέσης, της όρθιας στάσης και της βάδισης – ήταν ικανά να λάβουν τροφή αποκλειστικά από το στόμα και δεν χρειάζονταν αναπνευστική υποστήριξη.

«Χωρίς το όφελος της νοσοτροποποιητικής θεραπείας, τα νεογέννητα με ομόζυγη έλλειψη του SMN1 γονιδίου και δύο ή τρία αντίγραφα του SMN2, θα ανέπτυσσαν κανονικά SMA Τύπου 1 και SMA Τύπου 2, αντίστοιχα», όπως επεσήμανε ο Kevin. Strauss, M.D., Ιατρικός Διευθυντής της Κλινικής για Παιδιά με Ειδικές Ανάγκες της Πενσυλβάνια.  Η εν λογω θεραπεία  ανατρέπει την εξέλιξη της ασθένειας που «θα τα καθιστούσε ανίκανα μέσα στον πρώτο χρόνο της ζωής τους και δεν θα μπορούσαν να καταπιούν, να αναπνεύσουν ή να επιβιώσουν χωρίς μηχανική υποστήριξη».

Κατά δύο μελέτες διατηρήθηκε το όφελος από τη γονιδιακή θεραπεία στα χρόνια που ακολούθησαν, χωρίς ενδείξεις για νέα ή μεταγενέστερα συμβάντα ασφάλειας. Το onasemnogene abeparvovec οδήγησε στην επίτευξη νέων ορόσημων χρόνια μετά τη θεραπεία – συμπεριλαμβανομένης της καθιστής θέσης – με παρατεταμένη διατήρηση σε παιδιά που είναι σήμερα ηλικίας έως έξι ετών, και για περισσότερα από πέντε χρόνια μετά τη θεραπεία.

Από το μητρώο RESTORE προκύπτει ότι τα μεγαλύτερα παιδιά (≥6 μηνών) πέτυχαν ένα κλινικά σημαντικό όφελος από τη θεραπεία μόνο με onasemnogene abeparvovec, μετά τη μετάβαση στη γονιδιακή θεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλη θεραπεία για την SMA, με δεδομένα ασφάλειας σύμφωνα με το προφίλ ασφάλειας που περιγράφηκε προηγουμένως.

Σχεδόν όλα τα παιδιά με δύο ή περισσότερες διαθέσιμες αξιολογήσεις με την κλίμακα CHOP-INTEND βελτίωσαν ή διατήρησαν τις βαθμολογίες τους και τα περισσότερα είχαν μια κλινικά σημαντική αύξηση ≥ 4 μονάδων.

Ο M.D., SVP, Chief Medical Officer της Novartis Gene Therapies, Shephard Mpofu, ανέφερε μεταξύ άλλων ότι «με περισσότερους από 1.000 ασθενείς να έχουν λάβει τη θεραπεία μέχρι στιγμής, τα δεδομένα που παρουσιάζονται στο MDA ενισχύουν περαιτέρω αυτό που αναμένουμε από το onasemnogene abeparvovec».

Στην SPR1NT που είναι υπό  εξέλιξη πολυκεντρική μελέτη Φάσης 3, αξιολογείται η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια μιας εφάπαξ ενδοφλέβιας έγχυσης του onasemnogene abeparvovec σε προσυμπτωματικούς ασθενείς με γενετική διάγνωση SMA και δύο ή τρία αντίγραφα του SMN2 γονιδίου, ηλικίας μικρότερης 6 εβδομάδων.

Ενώ όλοι οι ασθενείς εμφάνισαν τουλάχιστον ένα ανεπιθύμητο συμβάν μετά τη χορήγηση, δεν υπήρχαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που να σχετίζονται με τη θεραπεία. Επτά ασθενείς αναφέρθηκε ότι είχαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΣΑΕ), οι οποίες υποχώρησαν και δεν σχετίζονται με τη θεραπεία.