Μελέτες “ορόσημα” για τις καρδιαγγειακές εκβάσεις του Evolocumab

Tο σύνθετο τελικό σημείο της και το βασικό δευτερεύον σύνθετο τελικό σημείο της, πέτυχε η μελέτη FOURIER, η οποία αξιολογεί το κατά πόσον το evolocumab μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς με κλινικά έκδηλη αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (ASCVD), ενώ δεν παρατηρήθηκαν νέα ζητήματα ασφαλείας.

Αναλυτικά αποτελέσματα από τη δοκιμή εκβάσεων FOURIER θα παρουσιαστούν στην 66^η Ετήσια Επιστημονική Συνεδρίαση του Αμερικανικού Κολεγίου Καρδιολογίας (ACC) στην Washington, στις 17 Μαρτίου 2017. Την επόμενη μέρα θα παρουσιαστούν και τη δοκιμή γνωστικής λειτουργίας EBBINGHAUS, η οποία διεξήχθη σε ασθενείς της μελέτης FOURIER κι επίσης πέτυχε το κύριο τελικό σημείο της, καταδεικνύοντας ότι το evolocumab  ήταν μη κατώτερο του εικονικού φαρμάκου ως προς την επίδραση στη γνωστική λειτουργία.

«Στη μελέτη GLAGOV δείξαμε ότι το Evolocumab έχει επίδραση στην αθηροσκλήρωση, την υποκείμενη αιτία της καρδιαγγειακής νόσου.  Αυτά τα αποτελέσματα της μελέτης FOURIER καταδεικνύουν με αδιαμφισβήτητο τρόπο τη σύνδεση μεταξύ της μείωσης της LDL-χοληστερόλης με το Evolocumab  και τη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου, ακόμη και σε έναν πληθυσμό που ήδη λαμβάνει βελτιστοποιημένη θεραπεία στατίνης», δήλωσε ο Sean E. Harper, M.D., Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος Έρευνας και Ανάπτυξης της Amgen. «Η καρδιαγγειακή νόσος παραμένει το υπ’ αριθμόν ένα πρόβλημα υγείας παγκοσμίως και ανυπομονούμε να μοιραστούμε αυτά τα δεδομένα εκβάσεων με την επιστημονική κοινότητα στην 66^η Ετήσια Επιστημονική Συνεδρίαση του Αμερικανικού Κολεγίου Καρδιολογίας» προσθέτει.

Η FOURIER (Further Cardiovascular OUtcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk) είναι μία πολυεθνική, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή Φάσης 3 σε περίπου 27.500 ασθενείς που είχαν εμφανίσει ΕΜ, ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή συμπτωματική περιφερική αρτηριακή νόσο και είχαν LDL ≥70 mg/dL ή μη-HDL-C ≥100 mg/dL με τη λήψη βελτιστοποιημένης θεραπείας στατίνης. Η βελτιστοποιημένη θεραπεία στατίνης οριζόταν ως τουλάχιστον δόση ατορβαστατίνης 20 mg ή ισοδύναμο ημερησίως, με σύσταση για τουλάχιστον δόση ατορβαστατίνης 40 mg ή ισοδύναμο ημερησίως, όπου αυτή ήταν εγκεκριμένη. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λαμβάνουν υποδορίως Evolocumab  140 mg κάθε δύο εβδομάδες ή 420 mg κάθε μήνα ή να λαμβάνουν υποδορίως εικονικό φάρμακο κάθε δύο εβδομάδες ή κάθε μήνα. Η μελέτη συνεχίστηκε έως ότου τουλάχιστον 1.630 ασθενείς εμφάνισαν ένα βασικό δευτερεύον τελικό σημείο μείζονος ανεπιθύμητου καρδιακού επεισοδίου (MACE) θανάτου καρδιαγγειακής αιτιολογίας, ΕΜ ή αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, όποιο εμφανίστηκε πρώτο.

Η μελέτη EBBINGHAUS (Evaluating PCSK9 Binding antiBody Influence oN coGnitive HeAlth in high cardiovascUlar risk Subjects) είναι μία διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη δοκιμή μη κατωτερότητας, στην οποία εντάχθηκαν κατά προσέγγιση 1.900 ασθενείς που είχαν συμμετάσχει στη μελέτη εκβάσεων FOURIER. Η εκτελεστική λειτουργία (δείκτης στρατηγικής της Χωρικής Μνήμης Εργασίας – κύριο τελικό σημείο) και τα δευτερεύοντα τελικά σημεία της μνήμης εργασίας, της λειτουργίας της μνήμης και της ψυχοκινητικής ταχύτητας αξιολογήθηκαν με τη χρήση ενός εργαλείου σε ηλεκτρονική ταμπλέτα (CANTAB) κατά την έναρξη της μελέτης και σε επιλεγμένα χρονικά σημεία.

Η καρδιαγγειακή νόσος είναι η κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως. Στις ΗΠΑ υπάρχουν περίπου 11 εκατομμύρια άτομα με ASCVD και/ή οικογενή υπερχοληστερολαιμία (FH), τα οποία παρουσιάζουν μη ελεγχόμενα επίπεδα χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης χοληστερόλης (LDL-C) άνω των 70 mg/dL, παρά τη θεραπεία με στατίνες ή άλλες υπολιπιδαιμικές θεραπείες. Περισσότεροι από το 60% των ασθενών υψηλού κινδύνου στην Ευρώπη εξακολουθούν να μην επιτυγχάνουν επαρκή μείωση των επιπέδων LDL-C με στατίνες ή άλλους επί του παρόντος εγκεκριμένους υπολιπιδαιμικούς παράγοντες. Μεταξύ των ασθενών πολύ υψηλού κινδύνου, το ποσοστό αυτό αυξάνεται σε άνω του 80%. Εκτιμάται ότι στις περισσότερες χώρες διαγιγνώσκεται ποσοστό κάτω του 1% των ατόμων με FH (ετερόζυγη και ομόζυγη μορφή της νόσου).

 Σχεδιασμός Μελέτης FOURIER

Η FOURIER, μία πολυεθνική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή Φάσης 3, έχει σχεδιαστεί για την αξιολόγηση του κατά πόσον η θεραπεία με το Evolocumab  σε συνδυασμό με θεραπεία στατίνης μειώνει τα καρδιαγγειακά επεισόδια σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με θεραπεία στατίνης.

Το κύριο τελικό σημείο είναι ο χρόνος έως τον θάνατο καρδιαγγειακής αιτιολογίας, το έμφραγμα του μυοκαρδίου, το αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, τη νοσηλεία για ασταθή στηθάγχη ή την επαναγγείωση στεφανιαίων. Το βασικό δευτερεύον τελικό σημείο είναι ο χρόνος έως τον θάνατο καρδιαγγειακής αιτιολογίας, το έμφραγμα του μυοκαρδίου ή το αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο.

Οι κατάλληλοι προς ένταξη ασθενείς με υψηλή χοληστερόλη (LDL-C ≥70 mg/dL ή μη υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη χοληστερόλη [μη-HDL-C] ≥100 mg/dL) και κλινικά έκδηλη ASCVD σε περισσότερα από 1.300 κέντρα της μελέτης σε ολόκληρο τον κόσμο τυχαιοποιήθηκαν για να λαμβάνουν υποδορίως Evolocumab 140 mg κάθε δύο εβδομάδες ή 420 mg κάθε μήνα σε συνδυασμό με μία αποτελεσματική δόση στατίνης, ή να λαμβάνουν υποδορίως εικονικό φάρμακο κάθε δύο εβδομάδες ή κάθε μήνα σε συνδυασμό με μία αποτελεσματική δόση στατίνης. Η βελτιστοποιημένη θεραπεία στατίνης οριζόταν ως τουλάχιστον δόση ατορβαστατίνης 20 mg ή ισοδύναμο ημερησίως, με σύσταση για τουλάχιστον δόση ατορβαστατίνης 40 mg ή ισοδύναμο ημερησίως, όπου αυτή ήταν εγκεκριμένη. Η μελέτη ήταν καθοδηγούμενη από τα συμβάντα και συνεχίστηκε έως ότου τουλάχιστον 1.630 ασθενείς εμφάνισαν ένα βασικό δευτερεύον τελικό σημείο.

 Σχεδιασμός Μελέτης EBBINGHAUS

Η μελέτη EBBINGHAUS (Evaluating PCSK9 Binding antiBody Influence oN coGnitive HeAlth in high cardiovascUlar risk Subjects – Αξιολόγηση της Επίδρασης των Αντισωμάτων που Προσδένονται στην PCSK9 στη Γνωστική Υγεία σε Ασθενείς Υψηλού Καρδιαγγειακού Κινδύνου) είναι μία διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη δοκιμή μη κατωτερότητας, στην οποία εντάχθηκαν κατά προσέγγιση 1.900 ασθενείς που είχαν συμμετάσχει στη μελέτη εκβάσεων FOURIER.

Το κύριο τελικό σημείο στη μελέτη είναι ο δείκτης στρατηγικής της εκτελεστικής λειτουργίας της Χωρικής Μνήμης Εργασίας (SWM). Δευτερεύοντα τελικά σημεία είναι η μνήμη εργασίας, όπως αξιολογείται μέσω της βαθμολογίας μεταξύ σφαλμάτων της δοκιμασίας Χωρικής Μνήμης Εργασίας (SWM) CANTAB, η λειτουργία της μνήμης, όπως αξιολογείται από τη δοκιμασία Συσχετιστικής Μάθησης κατά Ζεύγη (PAL) CANTAB και η ψυχοκινητική ταχύτητα, όπως αξιολογείται μέσω της δοκιμασίας Χρόνου Αντίδρασης (RTI) CANTAB.