Μονοκλωνικά αντισώματα στην θεραπευτική «φαρέτρα» κατά της COVID-19

Τα μονοκλωνικά αντισώματα bamlanivimab και etesevimab εξετάζονται ως «όπλα» στην μάχη κατά της πανδημίας COVID-19 και συγκεκριμένα η χορήγησή τους σε ασθενής με ήπια και μέτρια μορφή της νόσου.

Την πιθανή θεραπευτική στρατηγική έναντι της νόσου COVID-19 αξιολογήθηκε σε πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο έγκριτο επιστημονικό περιοδικό JAMA.

Στην εν λόγω μελέτη εκτιμήθηκε η επίδραση της μονοθεραπείας με το μονοκλωνικό αντίσωμα bamlanivimab καθώς και της συνδυαστικής θεραπείας των bamlanivimab και etesevimab στα επίπεδα του ιικού φορτίου του SARS-CoV-2, στη μέτρια και ήπια μορφή της νόσου COVID-19.

​Οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι, μεταξύ των μη νοσηλευομένων ασθενών με ήπια έως μέτρια νόσο COVID-19, η θεραπεία με συνδυασμό bamlanivimab και etesevimab συσχετίστηκε με στατιστικά σημαντική μείωση του ιικού φορτίου SARS-CoV-2 την 11η ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στη μείωση του ιικού φορτίου για τους ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με bamlanivimab.

Οι ιατροί της Θεραπευτική Κλινικής της Ιατρικής Σχολής του Εθνικού και Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών, Ελένη Κορομπόκη (Υπεύθυνη Μονάδας COVID, Νοσοκομείο Αλεξάνδρα) και Θάνος Δημόπουλος (Πρύτανης ΕΚΠΑ), συνοψίζουν τα δεδομένα της μελέτης. ​

Μελέτη  BLAZE-1:

Η μελέτη φάσης ΙΙ/ΙΙΙ που διεξήχθη σε 49 κέντρα των ΗΠΑ κατά το διάστημα 17 Ιουνίου 2020- 3 Σεπτεμβρίου 2020 , αξιολογώντας 613 περιπατητικούς ασθενείς οι οποίοι είχαν διαγνωστεί θετικοί για τη νόσο COVID-19 και είχαν ένα τουλάχιστον ήπιας ή μέτριας βαρύτητας σύμπτωμα.

O πληθυσμός της μελέτης τυχαιοποιήθηκε και έλαβε είτε μία μονή έγχυση του bamlanivimab σε δοσολογία 700mg (n=101), 2800mg (n=107) ή 7.000mg (n=101), είτε συνδυαστική θεραπεία των μονοκλωνικών αντισωμάτων bamlanivimab και etesevimab σε δοσολογία 2800mg το καθένα (n=112) ή εικονικό φάρμακο (n=156).

Στοιχεία της μελέτης

• Κύριο καταληκτικό σημείο η αλλαγή στα επίπεδα του ιικού φορτίου του SARS-CoV-2 την 11η ημέρα (±4 ημέρες).
• Δευτερεύοντα καταληκτικά: μέτρα αξιολόγησης του ιικού φορτίου και των συμπτωμάτων. Το μέτρο αξιολόγησης της κλινικής έκβασης των ασθενών αφορούσε τις νοσηλείες σχετιζόμενες με την COVID-19 νόσο, τις επισκέψεις στα Τμήματα Επειγόντων Περιστατικών ή τη θνητότητα την 29η ημέρα.

​Συνολικά, 577 ασθενείς ηλικίας 44,7 ετών τυχαιοποιήθηκαν στη μελέτη.

Πορίσματα:

Η λογαριθμική μείωση στο ιικό φορτίο από την έναρξη ως την 11η ημέρα ήταν:

• 3,72 για τα 700 mg,
• 4,08 για τα 2800 mg και
• 3,49 για τα 7000 mg bamlanivimab,
• 4,37 για τη συνδυαστική θεραπεία bamlanivimab και etesevimab και
• 3,80 για το εικονικό φάρμακο.

Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι διαφορές στην λογαριθμική αλλαγή του ιικού φορτίου την 11η ημέρα ήταν:

• αύξηση 0,09 για τα 700 mg,
• μείωση 0,27 για τα 2800 mg,
• αύξηση 0,31 για τα 7000 mg, και
• μείωση 0,57 για τη συνδυαστική θεραπεία.

Όσον αφορά τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, το ποσοστό των ασθενών με νοσηλεία σχετιζόμενη με λοίμωξη από COVID-19 ή επισκέψεις σε Τμήματα Επειγόντων Περιστατικών ήταν:

• 5,8% (9 συμβάντα) για την ομάδα του εικονικού φαρμάκου,
• 1,0% (1 συμβάν) για την ομάδα των 700 mg,
• 1,9% (2 συμβάντα) για των 2800 mg και
• 2,0% (2 συμβάντα) για την ομάδα των 7000 mg bamlanivimab ενώ
• το αντίστοιχο ποσοστό για τη συνδυαστική θεραπεία ήταν 0,9% (1 συμβάν).

Ανεπιθύμητες Ενέργειες

Άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας σημειώθηκαν σε 9 ασθενείς (6 στην ομάδα του bamlanivimab, 2 στην ομάδα με συνδυαστική θεραπεία και 1 στους ασθενείς με εικονικό φάρμακο).

Δεν σημειώθηκαν θάνατοι κατά τη διάρκεια της μελέτης.