Προχωρημένος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα: Αισιόδοξα μηνύματα από ανοσοθεραπεία

Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως. Οι δύο κύριοι τύποι καρκίνου του πνεύμονα είναι ο μη μικροκυτταρικός και ο μικροκυτταρικός. Ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) είναι ένας από τους πιο συχνούς τύπους καρκίνου του πνεύμονα και αντιπροσωπεύει έως και το 85% των διαγνώσεων. Τα ποσοστά επιβίωσης ποικίλλουν, ανάλογα με το στάδιο και τον τύπο του καρκίνου τη χρονική στιγμή της διάγνωσης. Στους ασθενείς που λαμβάνουν διάγνωση μεταστατικού καρκίνου του πνεύμονα, το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης είναι περίπου 5%.

Αισιόδοξο μήνυμα έρχεται από τα μακροχρόνια συγκεντρωτικά αποτελέσματα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια από τις Φάσης ΙΙΙ μελέτες CheckMate -017 και CheckMate -057 σε ασθενείς με προχωρημένο, μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) που έχουν ήδη λάβει θεραπεία. Ειδικότερα, στα πέντε έτη, οι ασθενείς που έλαβαν nivolumab συνέχισαν να εμφανίζουν όφελος ως προς τη μακροχρόνια συνολική επιβίωση (OS) έναντι της δοσεταξέλης, με ποσοστά OS 13,4% έναντι 2,6%. Το όφελος ως προς την OS για τους ασθενείς που έλαβαν nivolumab παρατηρήθηκε σε όλες τις υποομάδες.

Το προφίλ ασφάλειας για τους ασθενείς που έλαβαν nivolumab ήταν σε συμφωνία με προηγουμένως αναφερθέντα ευρήματα στη δεύτερης γραμμής θεραπεία του NSCLC και δεν παρατηρήθηκαν νέα στοιχεία σχετικά με την ασφάλεια με την παρατεταμένη παρακολούθηση. Από τους ασθενείς που εξακολουθούν να βρίσκονται στη μελέτη, μόνο 2 από τους 70 εμφάνισαν νέες, σχετιζόμενες με τη θεραπεία, ανεπιθύμητες ενέργειες μεταξύ του τρίτου και τέταρτου έτους, ενώ δεν αναφέρθηκαν νέες, σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες μεταξύ του τέταρτου και πέμπτου έτους στους 55 ασθενείς που εξακολουθούν να βρίσκονται στη μελέτη. Το 32,2% των ασθενών με αντικειμενική ανταπόκριση στο nivolumab συνέχισαν να παρουσιάζουν ανταπόκριση στα πέντε έτη σε σύγκριση με 0% των ασθενών που έλαβαν δοσεταξέλη. Η διάμεση διάρκεια της ανταπόκρισης ήταν 19,9 μήνες για τους ασθενείς που έλαβαν nivolumab έναντι 5,6 μηνών για τη δοσεταξέλη.

Ο Scott Gettinger, MD, καθηγητής Κλινικής Ογκολογίας στο Αντικαρκινικό Κέντρο του Yale, σχολίασε πως «τα πενταετή δεδομένα των μελετών CheckMate -017 και -057 καταδεικνύουν τη διάρκεια στον χρόνο της αποτελεσματικότητας του nivolumab σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών σε σύγκριση με την παραδοσιακή χημειοθεραπεία».

Η Sabine Maier, MD, επικεφαλής ανάπτυξης του Τομέα Κακοηθειών του Θώρακος στην Bristol-Myers Squibb, σημείωσε ότι «μετά την έγκρισή του από τον Αμερικανικό Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων ως θεραπεία δεύτερης γραμμής στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα το 2015, το nivolumab έχει γίνει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών, οι οποίοι μέχρι σήμερα είχαν ποσοστά πενταετούς επιβίωσης κάτω από 5% με την καθιερωμένη χημειοθεραπεία.

Οι εκβάσεις μακροχρόνιας επιβίωσης από αυτές τις δύο μελέτες σε έναν μεγάλο πληθυσμό ασθενών προστίθενται στο ολοένα αυξανόμενο σύνολο δεδομένων που υποστηρίζουν τη διάρκεια ανταπόκρισης των θεραπευτικών σχημάτων με βάση το nivolumab, η οποία έχει πλέον καταδειχθεί σε πολλούς τύπους όγκων και γραμμές θεραπείας».

Αυτή η συγκεντρωτική ανάλυση, η οποία αντιπροσωπεύει την πιο μακροχρόνια παρακολούθηση ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα που έλαβαν ανοσο-ογκολογική θεραπεία σε τυχαιοποιημένες μελέτες Φάσης ΙΙΙ, ανακοινώθηκε σε μια προφορική παρουσίαση κατά τη διάρκεια της 20^ής Παγκόσμιας Διάσκεψης για τον Καρκίνο του Πνεύμονα (WCLC) της Διεθνούς Εταιρείας για τη Μελέτη του Καρκίνου του Πνεύμονα (IASLC) στη Βαρκελώνη της Ισπανίας.

Η συγκεντρωτική ανάλυση των δύο τυχαιοποιημένων μελετών Φάσης ΙΙΙ CheckMate -017 και CheckMate -057 διεξήχθη για να προσδιοριστεί η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του nivolumab σε έναν μεγάλο πληθυσμό ασθενών (n=854) με αντιμετωπισμένο στο παρελθόν μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) εκ πλακωδών και εκ μη πλακωδών κυττάρων. Αυτή η συγκεντρωτική πενταετής ανάλυση αντιπροσωπεύει την πιο μακροχρόνια παρακολούθηση που έχει αναφερθεί από τυχαιοποιημένες Φάσης ΙΙΙ μελέτες ανοσο-ογκολογικής θεραπείας σε αυτό το πλαίσιο και παρέχει πληροφορίες για την επίδραση της ανταπόκρισης στο nivolumab στις εκβάσεις της μακροχρόνιας συνολικής επιβίωσης (OS).

Και στις δύο μελέτες, οι ασθενείς είχαν εμφανίσει εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια ή μετά από πλατινούχο χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής και τυχαιοποιήθηκαν με αναλογία 1:1 σε λήψη nivolumab 3 mg/kg μία φορά κάθε δύο εβδομάδες ή δοσεταξέλης 75 mg/m² μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας. Μετά την ολοκλήρωση της κύριας ανάλυσης, οι ασθενείς στο σκέλος της δοσεταξέλης που δεν αποκόμιζαν πλέον όφελος μπορούσαν να μεταπηδήσουν στο σκέλος λήψης nivolumab. Το κύριο καταληκτικό σημείο και στις δύο μελέτες ήταν η συνολική επιβίωση (OS).