Θετική γνωμοδότηση για θεραπεία έναντι της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρινουρίας

Το «πράσινο φως» έδωσε η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMA)  για το iptacopan της Novartis ως θεραπεία ενηλίκων με παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία (ΠΝΑ) που έχουν αιμολυτική αναιμία. Η θετική γνωμοδότηση βασίστηκε  στα ευρήματα μελετών Φάσης III.

Ειδικότερα, τα δεδομένα, συμπεριλαμβανομένης της APPLY-PNH, καταδεικνύουν ανώτερη βελτίωση της αιμοσφαιρίνης, απουσία μεταγγίσεων με iptacopan, σε σύγκριση με τη θεραπεία με C5 αναστολείς. Εφόσον, το iptacopan  εγκριθεί θα είναι η πρώτη από του στόματος μονοθεραπεία διαθέσιμη στην Ευρώπη για τη θεραπεία της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρινουρίας, μιας χρόνιας και σπάνιας διαταραχής του αίματος, τόσο σε ασθενείς με αιμολυτική αναιμία που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολέα του συμπληρώματος όσο και σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία. Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή αναμένεται να λάβει τελική απόφαση εντός περίπου δύο μηνών. 

Με αφορμή τη σύσταση της CHMP για τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας για το iptacopan, ο Antonio Risitano, MD, Ph.D., Πρόεδρος της Διεθνούς Ομάδας Ενδιαφέροντος για την ΠΝΑ και επικεφαλής της Μονάδας Αιματολογίας και Μεταμόσχευσης Αιμοποιητικών Κυττάρων, Κέντρο Αναφοράς για την Απλαστική Αναιμία και την ΠΝΑ στο AORN, San Giuseppe Moscati, του  Αβελίνο της Ιταλίας τόνισε ότι  «με ένα ισχυρό σύνολο αποδεικτικών στοιχείων και ένα αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας, το iptacopan θα μπορούσε να αλλάξει την κλινική πρακτική για τους ασθενείς, βοηθώντας στην ανακούφιση του φόρτου από τη νόσο που βιώνουν οι άνθρωποι που ζουν με ΠΝΑ».  Όπως εξηγεί ο ίδιος η ανώτερη βελτίωση της αιμοσφαιρίνης χωρίς την ανάγκη μεταγγίσεων ερυθρών αιμοσφαιρίων εξασφαλίζει ομαλοποίηση της αιμοσφαιρίνης στην πλειοψηφία των ασθενών.

 Η ασθένεια

Πρόκειται για σπάνια και εξουθενωτική χρόνια διαταραχή του αίματος που εμφανίζεται όταν τα αιμοσφαίρια που είναι εγγενώς επιρρεπή σε ένα μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος και εξαπλώνονται περισσότερο από τα φυσιολογικά αιμοσφαίρια λόγω ενός ανεκτικού ανοσοποιητικού περιβάλλοντος. Η ΠΝΑ χαρακτηρίζεται από αιμόλυση, ανεπάρκεια μυελού των οστών και θρόμβωση σε ποικίλους συνδυασμούς και επίπεδα βαρύτητας.

Μελέτη  Φάσης III APPLY-PNH

Ο πληθυσμός ήταν ασθενείς με υπολειμματική αναιμία παρά την προηγούμενη θεραπεία με C5 αναστολείς που άλλαξαν σε iptacopan έναντι ασθενών που παρέμειναν σε θεραπεία με C5 αναστολείς και από τη μελέτη Φάσης III APPOINT-PNH  σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως αναστολείς συμπληρώματος. Στη μελέτη APPLY-PNH, στις 24 εβδομάδες, το 82,3% των ασθενών με iptacopan που είχαν λάβει θεραπεία με C5 αναστολείς πέτυχαν σταθερή αύξηση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης κατά Hb ≥2 g/dL από την αρχική τιμή απουσία μεταγγίσεων έναντι 2,0% για τους ασθενείς υπό θεραπεία με C5 αναστολείς (διαφορά 80,2%, P<0,0001). Στην APPOINT-PNH, το 92,2% των ασθενών που δεν είχαν λάβει προηγουμένως αναστολέα του συμπληρώματος και έλαβαν iptacopan πέτυχαν αυτό το αποτέλεσμα. Ομοίως, στη μελέτη APPLY-PNH, τα αποτελέσματα επέδειξαν ένα ποσοστό αποφυγής μεταγγίσεων στο 94,8% των ασθενών με iptacopan που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με C5 αναστολείς έναντι 25,9% για τη θεραπεία με C5 αναστολείς (διαφορά 68,9%, P<0,0001).

Και στις δύο μελέτες, το iptacopan έδειξε επίσης ότι ελέγχει την καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων εντός των αιμοφόρων αγγείων, γνωστή ως ενδαγγειακή αιμόλυση (IVH), με τα μέσα επίπεδα γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH) να διατηρούνται σε <1,5 x του ανώτερου φυσιολογικού ορίου. Στην APPLY-PNH, οι ασθενείς ανέφεραν βελτιώσεις στην κόπωση όπως μετρήθηκαν με την κλίμακα Λειτουργικής Αξιολόγησης Θεραπείας Χρόνιας Νόσου – Κόπωση [FACIT-F]2,19. Το προφίλ ασφάλειας του iptacopan ήταν συνεπές και στις δύο μελέτες APPLY-PNH και APPOINT-PNH2,3.

Από την μεριά του ο Patrick Horber M.D., Πρόεδρος, International, Novartis επεσήμανε ότι «με το τρέχον πρότυπο φροντίδας, τα συμπτώματα της ΠΝΑ είναι συχνά ανεξέλεγκτα, ενώ οι ασθενείς υπομένουν τακτικές και χρονοβόρες εγχύσεις. Αυτή η από του στόματος θεραπεία θα μπορούσε να προσφέρει μια πολύ αναγκαία εναλλακτική λύση για την υποστήριξη πολλών ανθρώπων που ζουν με ΠΝΑ, οι οποίοι συχνά πρέπει να δομήσουν τη ζωή τους γύρω από τη διαχείριση της νόσου».