EMA: Ναι στο Leqembi για την πρώιμη νόσο του Alzheimer

Η επιτροπή φαρμάκων για τον άνθρωπο (CHMP) του EMA συνέστησε τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας στο Leqembi (lecanemab) για τη θεραπεία της ήπιας γνωστικής εξασθένησης (προβλήματα μνήμης και σκέψης) ή της ήπιας άνοιας λόγω της νόσου του Alzheimer (πρώιμη νόσος του Alzheimer). Αφορά ασθενείς που έχουν μόνο ένα ή κανένα αντίγραφο του ApoE4, μιας συγκεκριμένης μορφής του γονιδίου για την απολιποπρωτεΐνη Ε.

Οι ασθενείς με μόνο ένα ή κανένα αντίγραφο της ApoE4 έχουν λιγότερες πιθανότητες να εμφανίσουν απεικονιστικές ανωμαλίες που σχετίζονται με το αμυλοειδές (ARIA) από ό,τι τα άτομα με δύο αντίγραφα της ApoE4.

Η CHMP κατέληξε στο συμπέρασμα ότι, στον περιορισμένο πληθυσμό που αξιολογήθηκε κατά την επανεξέταση, τα οφέλη του Leqembi όσον αφορά την επιβράδυνση της εξέλιξης των συμπτωμάτων της νόσου είναι μεγαλύτερα από τους κινδύνους του. Τον Ιούλιο του 2024, η επιτροπή είχε εκδώσει αρνητική γνώμη σχετικά με τη χρήση του Leqembi σε έναν ευρύτερο πληθυσμό όλων των ασθενών με πρώιμη νόσο Αλτσχάιμερ.

Τα δεδομένα δείχνουν χαμηλότερο κίνδυνο ARIA σε ορισμένους ασθενείς

Η ARIA μια αναγνωρισμένη σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια με το Leqembi εκδηλώνεται με δύο μορφές: ARIA-E (οίδημα) που περιλαμβάνει τη συσσώρευση υγρού στον εγκέφαλο και ARIA-H (αιμορραγία) που περιλαμβάνει μικρές αιμορραγίες στον εγκέφαλο. Μπορεί να εμφανιστεί φυσιολογικά σε όλους τους ασθενείς με νόσο Αλτσχάιμερ, αλλά επιδεινώνεται με τη λήψη φαρμάκων όπως το Leqembi, δηλαδή αντισωμάτων που στοχεύουν το αμυλοειδές βήτα.

Επανεξέταση

Η CHMP εξέτασε τις αναλύσεις υποομάδων οι οποίες απέκλεισαν τα δεδομένα από ασθενείς που έφεραν δυο αντίγραφα του γονιδίου ApoE4 και, ως εκ τούτου, διέτρεχαν τον υψηλότερο κίνδυνο ARIA.Τα αποτελέσματα αυτών των αναλύσεων έδειξαν ότι μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με το Leqembi:

• το 8,9% των ασθενών με ένα μόνο ή κανένα αντίγραφο του ApoE4 εμφάνισε ARIA-E, σε σύγκριση με το 12,6% όλων των ασθενών- ομοίως,
• το 12,9% των ασθενών του περιορισμένου πληθυσμού εμφάνισε ARIA-H σε σύγκριση με το 16,9% του ευρύτερου πληθυσμού.
• Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (εικονική θεραπεία), τα ποσοστά ήταν 1,3% και 6,8% για ARIA-E και ARIA-H, αντίστοιχα, στον περιορισμένο πληθυσμό.

Δεδομένα σχετικά με τα οφέλη στον περιορισμένο πληθυσμό

Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, τα οφέλη του Leqembi στον περιορισμένο πληθυσμό συνάδουν με εκείνα που παρατηρήθηκαν στον ευρύτερο πληθυσμό. Για την επανεξέταση, η εταιρεία υπέβαλε ανάλυση υποομάδας των δεδομένων της κύριας μελέτης, η οποία περιελάμβανε 1.521 ασθενείς που έχουν ένα ή κανένα αντίγραφο ApoE4 σε σύνολο 1.795 ασθενών. Η κύρια μέτρηση της αποτελεσματικότητας ήταν η μεταβολή των γνωστικών και λειτουργικών συμπτωμάτων μετά από 18 μήνες, όπως μετρήθηκε με τη χρήση μιας κλίμακας αξιολόγησης της άνοιας, γνωστής ως CDR-SB. Η κλίμακα κυμαίνεται από 0 έως 18, με υψηλότερες βαθμολογίες να υποδηλώνουν μεγαλύτερη εξασθένιση.

Μετά από 18 μήνες θεραπείας, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Leqembi είχαν μικρότερη αύξηση της βαθμολογίας CDR-SB από εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο (1,22 έναντι 1,75), γεγονός που υποδηλώνει βραδύτερη γνωστική έκπτωση. Τα αποτελέσματα άλλων βασικών μετρήσεων ήταν παρόμοια με εκείνα που παρατηρήθηκαν με την κλίμακα CDR-SB.

Πρόσθετα μέτρα ασφαλείας

Η CHMP κατέληξε στο συμπέρασμα ότι τα οφέλη του Leqembi υπερτερούν των κινδύνων σε ασθενείς με ήπια γνωστική διαταραχή ή ήπια άνοια λόγω νόσου του Alzheimer με ένα ή κανένα αντίγραφο ApoE4, υπό την προϋπόθεση ότι εφαρμόζονται μέτρα ελαχιστοποίησης του κινδύνου για τη μείωση του κινδύνου σοβαρής και συμπτωματικής ΑRΙΑ και την παρακολούθηση των συνεπειών της μακροπρόθεσμα. Το Leqembi θα είναι διαθέσιμο μέσω προγράμματος ελεγχόμενης πρόσβασης για να διασφαλιστεί ότι το φάρμακο χρησιμοποιείται μόνο στον συνιστώμενο πληθυσμό ασθενών.

Οι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε μαγνητικές τομογραφίες για την παρακολούθηση της ARIA πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από την 5η,7η και 14η δόση του Leqembi. Μπορεί να χρειαστούν πρόσθετες μαγνητικές τομογραφίες ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, εάν οι ασθενείς εμφανίσουν συμπτώματα ARIA (όπως πονοκέφαλος, σύγχυση, οπτικές αλλαγές, ζάλη, ναυτία και δυσκολία στη βάδιση).

Για την αύξηση της ευαισθητοποίησης σχετικά με την ARIA και τη διασφάλιση της έγκαιρης ανίχνευσης και θεραπείας, η εταιρεία θα παράσχει έναν οδηγό και έναν κατάλογο ελέγχου για τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης, μια κάρτα συναγερμού για τους ασθενείς και προγράμματα κατάρτισης σχετικά με την ARIA για τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης. Επιπλέον, πρέπει να διενεργήσει μια μελέτη ασφάλειας μετά την έγκριση για τον περαιτέρω χαρακτηρισμό των ARIA-E και ARIA-H και να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα της ελαχιστοποίησης του κινδύνου