Πράσινο φώς από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή σε συνδυαστική θεραπεία για το προχωρημένο καρκίνωμα των νεφρών

Το πρώτο σχήμα συνδυασμού ανοσο-ογκολογικών παραγόντων λαμβάνει έγκριση στην Ευρώπη για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνωμα των νεφρών οι οποίοι δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία.

Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε το nivolumab σε συνδυασμό με χαμηλή δόση ipilimumab για τη θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνωμα των νεφρών ενδιάμεσου και υψηλού κινδύνου, βάσει των αποτελεσμάτων της Φάσης 3 μελέτης CheckMate -214.

Το καρκίνωμα των νεφρών (RCC) είναι ο πιο συχνός τύπος καρκίνου των νεφρών σε ενήλικες και ευθύνεται για περισσότερους από 140.000 θανάτους παγκοσμίως κάθε έτος. Το διαυγοκυτταρικό RCC αποτελεί τον επικρατέστερο τύπο RCC και αναλογεί στο 80% έως 90% όλων των ασθενών. Το RCC είναι περίπου δύο φορές πιο συχνό στους άνδρες από ότι στις γυναίκες και τα υψηλότερα ποσοστά της νόσου παρατηρούνται στη Βόρεια Αμερική και την Ευρώπη. Παγκοσμίως, το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης στα άτομα με διάγνωση μεταστατικού ή προχωρημένου καρκίνου των νεφρών είναι 8%.

«Eπί του παρόντος, λιγότερο από 50% των ασθενών με μεταστατικό καρκίνωμα των νεφρών επιβιώνουν πέραν των δύο ετών και δεν παρατηρείται σχεδόν καθόλου πλήρης ύφεση, γεγονός που τονίζει την ανάγκη για νέες θεραπείες για αυτή τη νόσο», είπε ο Bernard Escudier, MD, πρώην πρόεδρος της Επιτροπής Ογκολογίας για το Ουρογεννητικό του ιδρύματος Gustave Roussy. «Η πρόσφατη έγκριση προσφέρει στους ασθενείς στην Ευρωπαϊκή Ένωση μία επιλογή για θεραπεία πρώτης γραμμής η οποία έχει επιδείξει ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης σχεδόν 10% και σημαντική βελτίωση της συνολικής επιβίωσης, με λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3 και 4 σε σύγκριση με το sunitinib».

Η έγκριση βασίστηκε στα αποτελέσματα της κλινικής μελέτης Φάσης 3 CheckMate -214, η οποία διεκόπη νωρίς μετά από μία προγραμματισμένη ενδιάμεση ανάλυση που έδειξε ότι ο συνδυασμός του nivolumab με χαμηλή δόση ipilimumab επέφερε σημαντική αύξηση στη συνολική επιβίωση (OS), με μείωση του κινδύνου θανάτου κατά 37% σε ασθενείς ενδιάμεσου και υψηλού κινδύνου σε σύγκριση με μία από τις σημερινές καθιερωμένες θεραπείες, το sunitinib. Το όφελος ως προς την OS παρατηρήθηκε ανεξάρτητα από το επίπεδο έκφρασης του PD-L1. Η διάμεση OS στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τον συνδυασμό nivolumab συν χαμηλή δόση ipilimumab δεν είχε επιτευχθεί ακόμη, σε σύγκριση με 25,9 μήνες για τους ασθενείς που έλαβαν sunitinib.

Ο συνδυασμός του nivolumab με χαμηλή δόση ipilimumab επέδειξε επίσης υψηλότερο ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης της τάξης του 41,6% έναντι 26,5% για το sunitinib και ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης 9,4% για την ομάδα του συνδυασμού του nivolumab με χαμηλή δόση ipilimumab έναντι 1,2% για το σκέλος του sunitinib. Ανάμεσα στους ασθενείς με ανταπόκριση, η διάμεση διάρκεια της ανταπόκρισης στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τον συνδυασμό nivolumab συν χαμηλή δόση ipilimumab δεν είχε επιτευχθεί ακόμη σε σύγκριση με 18,2 μήνες για το sunitinib. Επίσης, ο συνδυασμός του nivolumab με χαμηλή δόση ipilimumab συσχετίστηκε με λιγότερα συνολικά ανεπιθύμητα συμβάντα Βαθμού 3 ή 4 σε σύγκριση με το sunitinib (65% έναντι 76%).

«Είμαστε ιδιαίτερα ευτυχείς που η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε τον συνδυασμό του nivolumab με χαμηλή δόση ipilimumab με βάση το σημαντικό όφελος για την επιβίωση που παρατηρήθηκε στη μελέτη CheckMate -214», είπε ο Chris Boerner, Γενικός Εμπορικός Διευθυντής της Bristol-Myers Squibb. «Η σημερινή έγκριση βοηθά ακόμη περισσότερο τον στόχο μας που είναι η αλλαγή στον τρόπο αντιμετώπισης του καρκίνου και η αύξηση της ποιοτικής μακροχρόνιας επιβίωσης για τους ασθενείς».

Η CheckMate -214 είναι μια Φάσης 3, τυχαιοποιημένη, ανοικτή μελέτη που αξιολογεί το συνδυασμό του nivolumab 3 mg/kg με ipilimumab 1 mg/kg έναντι του sunitinib σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνωμα των νεφρών (RCC) για το οποίο δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία. Στον πληθυσμό ενδιάμεσου και υψηλού κινδύνου της μελέτης, 425 ασθενείς έλαβαν nivolumab 3 mg/kg συν ipilimumab 1 mg/kg κάθε τρεις εβδομάδες για τέσσερις δόσεις, και ακολούθως nivolumab 3 mg/kg κάθε δύο εβδομάδες, και 422 ασθενείς έλαβαν sunitinib 50 mg μία φορά την ημέρα για τέσσερις εβδομάδες, ακολουθούμενες από δύο εβδομάδες χωρίς λήψη θεραπείας σε κάθε κύκλο. Η συνιστώμενη δοσολογία για τον συνδυασμό του nivolumab με χαμηλή δόση ipilimumab είναι nivolumab 3 mg/kg και ακολούθως ipilimumab 1 mg/kg, κάθε ένα χορηγούμενο με ενδοφλέβια έγχυση σε διάστημα 30 λεπτών την ίδια ημέρα κάθε τρεις εβδομάδες για τέσσερις δόσεις. Μετά την ολοκλήρωση τεσσάρων δόσεων του συνδυασμού, το nivolumab θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως στη δόση των 240 mg σε διάστημα 30 λεπτών κάθε δύο εβδομάδες ή στη δόση των 480 mg σε διάστημα 60 λεπτών κάθε τέσσερις εβδομάδες έως την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτής τοξικότητας.

Τα κύρια καταληκτικά σημεία της μελέτης ως προς την αποτελεσματικότητα ήταν η συνολική επιβίωση, το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (Πλήρης ανταπόκριση + Μερική ανταπόκριση) και η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου, όπως εκτιμήθηκαν από μία ανεξάρτητη επιτροπή ακτινολογικής επανεξέτασης (IRRC) σε ασθενείς ενδιάμεσου και υψηλού κινδύνου. Στη μελέτη συμπεριλήφθηκαν ασθενείς ανεξαρτήτως της κατάστασης ως προς το PD-L1.