Σημαντική πρόοδος καταγράφεται στη θεραπεία του μυοδιηθητικού καρκίνου της ουροδόχου κύστης, με νέα δεδομένα να αναδεικνύουν την υπεροχή του συνδυασμού enfortumab vedotin και pembrolizumab έναντι της καθιερωμένης χημειοθεραπείας. Τα αποτελέσματα της μελέτης KEYNOTE‑B15/EV‑304 δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine, σηματοδοτώντας μια ουσιαστική αλλαγή στο θεραπευτικό πρότυπο.

Ο μυοδιηθητικός καρκίνος της ουροδόχου κύστης παραμένει μια από τις πιο επιθετικές μορφές ουροθηλιακού καρκίνου, με υψηλό κίνδυνο συστηματικής υποτροπής ακόμη και μετά από ριζική κυστεκτομή. Όπως επισημαίνουν οι Δρ. Μαρία Καπαρέλου και καθηγητής Θάνος Δημόπουλος από τη Θεραπευτική Κλινική του Νοσοκομείου «Αλεξάνδρα», η νεοεπικουρική χημειοθεραπεία με βάση τη σισπλατίνη αποτελεί επί δύο δεκαετίες το καθιερωμένο πρότυπο, ωστόσο σημαντικό ποσοστό ασθενών εξακολουθεί να εμφανίζει υποτροπή. Η ανάγκη για αποτελεσματικότερες περιεγχειρητικές θεραπείες είναι πλέον επιτακτική.

Η μελέτη KEYNOTE‑B15/EV‑304 και ο σχεδιασμός της

Η διεθνής τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ περιέλαβε 808 ασθενείς με εντοπισμένο μυοδιηθητικό ουροθηλιακό καρκίνωμα, κατάλληλους για θεραπεία με σισπλατίνη και για ριζική κυστεκτομή. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε δύο ομάδες:
– τέσσερις κύκλοι νεοεπικουρικής θεραπείας με enfortumab vedotin και pembrolizumab, ακολουθούμενοι από κυστεκτομή και επικουρική συνέχιση του συνδυασμού,
– καθιερωμένη νεοεπικουρική χημειοθεραπεία με σισπλατίνη και γεμσιταβίνη πριν από τη χειρουργική αντιμετώπιση.

Εντυπωσιακά αποτελέσματα σε επιβίωση και ανταπόκριση
Στα δύο έτη παρακολούθησης, η επιβίωση χωρίς συμβάματα (EFS) έφτασε:

• το 79,4% στην ομάδα του νέου συνδυασμού,
• έναντι 66,2% στη χημειοθεραπεία — μείωση κινδύνου υποτροπής, εξέλιξης ή θανάτου κατά 47%.
• Η συνολική επιβίωση (OS) παρουσίασε επίσης σημαντικό όφελος: 86,9% έναντι 81,3%.
• η παθολογοανατομική πλήρης ανταπόκριση (pCR), η οποία ανήλθε στο 55,8% με τον συνδυασμό, έναντι 32,5% με τη σισπλατίνη.

Ο μηχανισμός δράσης και η τοξικότητα

Το enfortumab vedotin, ένα συζευγμένο αντίσωμα που στοχεύει τη Nectin‑4, απελευθερώνει κυτταροτοξικό φορτίο απευθείας στο καρκινικό κύτταρο. Η συνδυαστική χορήγηση με pembrolizumab ενισχύει την ανοσολογική αντικαρκινική απάντηση.
Η αυξημένη αποτελεσματικότητα συνοδεύτηκε από υψηλότερα ποσοστά τοξικότητας (75,7% έναντι 67,2%), με συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες τις δερματικές αντιδράσεις, νευροπάθεια και διάρροια. Ωστόσο, τα ποσοστά ολοκλήρωσης της κυστεκτομής παρέμειναν συγκρίσιμα.

Μετάβαση σε νέο θεραπευτικό πρότυπο

Τα ευρήματα της KEYNOTE‑B15/EV‑304, σε συνδυασμό με τη μελέτη KEYNOTE‑905, αναδιαμορφώνουν το θεραπευτικό τοπίο του MIBC. Ο συνδυασμός enfortumab vedotin–pembrolizumab αναδεικνύεται ως νέα περιεγχειρητική στρατηγική που αυξάνει την πλήρη ανταπόκριση και βελτιώνει ουσιαστικά την επιβίωση, σηματοδοτώντας τη μετάβαση από τη μονοδιάστατη χημειοθεραπεία σε μια εποχή εξατομικευμένης ανοσο‑στοχευμένης θεραπείας.