Τα ευρήματα μελέτης αλλάζουν τα δεδομένα στη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του παγκρέατος. Η νέα στοχευμένη θεραπεία daraxonrasib προσφέρει πρωτοφανές όφελος επιβίωσης,  σλυμφωνα με τους ειδικούς,ανοίγοντας έναν νέο δρόμο για ασθενείς με μία από τις πιο θανατηφόρες μορφές καρκίνου.

Εκτιμάται ότι πρόκειται για μια πραγματική επανάσταση στη στοχευμένη θεραπεία RAS. Συγκεκριμένα,  αυτη η  σημαντική εξέλιξη για την Ογκολογία παρουσιάστηκε στο φετινό Αμερικανικό Συνέδριο Ογκολογίας (ASCO). Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο New England Journal of Medicine και αφορά το daraxonrasib (RMC‑6236), ένα νέο από του στόματος αντικαρκινικό φάρμακο που στοχεύει την οικογένεια πρωτεϊνών RAS. Οι μεταλλάξεις RAS ευθύνονται για πάνω από το 90% των περιπτώσεων καρκίνου του παγκρέατος, καθιστώντας τη συγκεκριμένη οδό θεραπευτικά κρίσιμη. Τα ευρήματα σχολιάζουν  ΟοΘάνος Δημόπουλος (Καθηγητής Θεραπευτικής – Ογκολογίας – Αιματολογίας, Διευθυντής Θεραπευτικής Κλινικής, Νοσοκομείο «Αλεξάνδρα», τ. Πρύτανης ΕΚΠΑ) και η Δρ. Αγγελική Ανδρικοπούλου.

Σε αντίθεση με προηγούμενους αναστολείς που στοχεύουν μία μόνο μετάλλαξη, το daraxonrasib ανήκει στους RAS(ON) multi‑selective inhibitors και μπορεί να αναστείλει πολλές ενεργοποιημένες μορφές της πρωτεΐνης. Με τον τρόπο αυτό μπλοκάρει τα μοριακά μονοπάτια που οδηγούν στον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων.

Τα αποτελέσματα της μελέτης RASolute‑302

Η μελέτη φάσης 3 RASolute‑302 περιέλαβε περίπου 500 ασθενείς με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα παγκρέατος, οι οποίοι είχαν ήδη λάβει χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής. Οι συμμετέχοντες έλαβαν είτε daraxonrasib μία φορά ημερησίως είτε χημειοθεραπεία επιλογής του ερευνητή.

Τα αποτελέσματα ήταν εντυπωσιακά:

• Διπλασιασμός συνολικής επιβίωσης από 6,7 σε 13,2 μήνες
• Μείωση κινδύνου θανάτου κατά περίπου 60%
• Διπλασιασμός του χρόνου χωρίς εξέλιξη της νόσου
• Ανταπόκριση στη θεραπεία στο 31,6% των ασθενών, έναντι 11,2% με χημειοθεραπεία

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν δερματικό εξάνθημα, στοματίτιδα και γαστρεντερικές διαταραχές, χωρίς να επηρεάζουν σημαντικά τη συνέχιση της θεραπείας.

Αλλαγή κλινικής πρακτικής και νέες προοπτικές

Η θεραπεία θεωρείται πλέον ικανή να αλλάξει την κλινική πρακτική στη δεύτερη γραμμή θεραπείας του μεταστατικού καρκίνου του παγκρέατος. Παράλληλα, βρίσκονται σε εξέλιξη μελέτες που εξετάζουν:

• το daraxonrasib σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ως θεραπεία πρώτης γραμμής
• τη χρήση του ως προεγχειρητική θεραπεία σε εντοπισμένη νόσο
• την εφαρμογή του σε άλλους καρκίνους με μεταλλάξεις RAS, όπως καρκίνο πνεύμονα και παχέος εντέρου

Για πρώτη φορά, η στοχευμένη αναστολή της πρωτεΐνης RAS γίνεται πραγματικότητα, σηματοδοτώντας μια νέα εποχή στην Ογκολογία.