Σε μελέτη Φάσης3 το sarilumab σε ασθενείς με κρίσιμη κατάσταση

Η Ανεξάρτητη Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων έδωσε το «πράσινο φως» για  τη συνέχιση της μελέτης Φάσης 3 με υψηλότερη δόση sarilumab έναντι εικονικού φαρμάκου μόνο στην ομάδα των βαριά νοσούντων ασθενών με covid-19 και δη σε κρίσιμη κατάσταση. Ωστόσο, η ίδια συνέστησε τη διακοπή της μελέτης για την ομάδα ασθενών που νοσηλεύονται σε «σοβαρή» κατάσταση με λιγότερο προχωρημένη νόσο.

Η μελέτη Φάσης 3 θα τροποποιηθεί, ώστε να ενταχθούν μόνο ασθενείς σε «κρίσιμη» κατάσταση, σύμφωνα με τα στοιχεία που ανακοίνωσαν η Sanofi και η Regeneron. Επίσης θα διακοπεί η θεραπεία με χαμηλότερη δόση sarilumab (200 mg). Οι νέοι ασθενείς θα λαμβάνουν είτε υψηλότερη δόση sarilumab (400 mg) είτε εικονικό φάρμακο.

Άξιο λόγου είναι  ότι δεν παρατηρήθηκαν νέα συμβάντα ασφάλειας για τη χρήση του sarilumab σε ασθενείς με COVID-19

Υπενθυμίζεται ότι το sarilumab είναι  ένα αντίσωμα που αναστέλλει τον υποδοχέα της ιντερλευκίνης-6 (IL-6), σε ασθενείς που νοσηλεύονται με «σοβαρή» ή «κρίσιμη» λοίμωξη του αναπνευστικού λόγω COVID-19. Η τροποποίηση προέκυψε ύστερα από αξιολόγηση από την Ανεξάρτητη Επιτροπή Παρακολούθησης Δεδομένων (IDMC) του συνόλου των διαθέσιμων δεδομένων Φάσης 2 και Φάσης 3.

Οι ερευνητές εξέτασαν συγκριτικά την ενδοφλέβια χορήγηση  υψηλότερης δόσης sarilumab (400 mg), χαμηλότερης δόσης sarilumab (200 mg) και εικονικού φαρμάκου.

Ο πληθυσμός ήταν 457 νοσηλευόμενοι ασθενείς, οι οποίοι ταξινομήθηκαν  κατά την έναρξη της μελέτης σε κατηγορίες ανάλογα με το εάν έπασχαν από «σοβαρή» νόσο (28% των ασθενών), «κρίσιμη» νόσο (49% των ασθενών) ή «πολυοργανική δυσλειτουργία» (23% των ασθενών).

Κριτήριο ήταν η κατάσταση των ασθενών, η οποία διαφοροποιούνταν σε «σοβαρή» αν χρειάζονταν συμπληρωματικό οξυγόνο χωρίς μηχανική υποστήριξη ή συσκευή υψηλής ροής και σε «κρίσιμη» εάν χρειάζονταν μηχανικό αερισμό ή συσκευή υψηλής ροής ή χρειάζονταν θεραπεία σε μονάδα εντατικής θεραπείας.

Πορίσματα

Η προκαταρκτική ανάλυση του μέρους Φάσης 2 της μελέτης έδειξε ότι το sarilumab μείωσε ταχύτατα την C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, έναν βασικό δείκτη φλεγμονής, πετυχαίνοντας το πρωτεύον καταληκτικό σημείο (βλ. στον πίνακα παρακάτω).

Τα επίπεδα της ιντερλευκίνης-6 κατά την έναρξη της μελέτης ήταν αυξημένα σε όλα τα σκέλη θεραπείας, με υψηλότερα επίπεδα να παρατηρούνται στους ασθενείς με «κρίσιμη» νόσο σε σύγκριση με τους ασθενείς με «σοβαρή» νόσο.

Στην προκαταρκτική ανάλυση παρουσίασε τα εξής:

• δεν παρουσιάστηκε αξιοσημείωτο όφελος στις κλινικές εκβάσεις του συνόλου των ασθενών με «σοβαρή» και «κρίσιμη» νόσο έναντι του εικονικού φαρμάκου.
• παρατηρήθηκαν αρνητικές τάσεις για τις περισσότερες εκβάσεις στην ομάδα των ασθενών με «σοβαρή» νόσο, ενώ παρατηρήθηκαν θετικές τάσεις σε όλες τις εκβάσεις στην ομάδα των ασθενών με «κρίσιμη» νόσο (βλ. στον πίνακα παρακάτω).

Η Regeneron και η Sanofi προχώρησαν στην αξιολόγηση της ομάδας ασθενών με «σοβαρή» νόσο, η οποία εξαιρέθηκε από τη μελέτη. Η εν λόγω αξιολόγηση  αποκάλυψε ότι οι αρνητικές τάσεις στη Φάση 2 (n=126) δεν αναπαρήχθησαν στη Φάση 3 (n=276), και ότι οι κλινικές εκβάσεις ήταν παρόμοιες σε όλα τα σκέλη θεραπείας.

Οι εκβάσεις για την ομάδα ασθενών με «σοβαρή» νόσο ήταν καλύτερες από το αναμενόμενο βάσει προηγούμενων αναφορών, ανεξάρτητα από την κατανομή θεραπείας: για παράδειγμα, στο μέρος Φάσης 2 της μελέτης, περίπου το 80% των ασθενών έλαβε εξιτήριο, το 10% απεβίωσε και το 10% εξακολουθεί να νοσηλεύεται.

Αναφερόμενος στα στοιχεία που προέκυψαν ο M.D., Ph.D., Co-Founder, President και Chief Scientific Officer της Regeneron George D. Yancopoulos, επεσήμανε «αναδεικνύουν τη δυσκολία λήψης αποφάσεων για την αντιμετώπιση νέων ιικών απειλών με υπάρχοντα φάρμακα, χρησιμοποιώντας μικρές, μη ελεγχόμενες μελέτες».

Εν αναμονή των αποτελεσμάτων από τη συνεχιζόμενη μελέτη Φάσης 3, ο ίδιος τόνισε ότι «υπάρχει μεγάλη ανάγκη για εξατομικευμένες προσεγγίσεις που στοχεύουν εκλεκτικά αυτόν τον ιό. Προς αυτή την κατεύθυνση, η Regeneron προωθεί με ταχείς ρυθμούς το κοκτέιλ αντισωμάτων που στοχεύουν τον ιό SARS-CoV-2 και προγραμματίζουμε την έναρξη κλινικών μελετών τον Ιούνιο».

Ο Global Head of Research and Development της Sanofi, M.D., Ph.D. John Reed  επεσήμανε ότι «παρόλο που η αξιολόγηση της εταιρείας μας για τη χρήση του sarilumab για τη θεραπεία της νόσου COVID-19 αποτελεί μια ερευνητική προσέγγιση, η Sanofi εξακολουθεί να βρίσκεται στην πρώτη γραμμή με πολλές πρωτοβουλίες για την αντιμετώπιση αυτής της νόσου, που περιλαμβάνουν άλλες πιθανές θεραπευτικές επιλογές, την ανάπτυξη υποψήφιων εμβολίων τα οποία θα είναι δυνατό να παραχθούν σε μεγάλη κλίμακα, καθώς και μια πιθανή συνεργασία για μία καινοτόμο λύση αυτοεξέτασης για τον ιό SARS-CoV-2 μέσω smartphone».

Τα αριθμητικά αποτελέσματα της Φάσης 2 στον παρακάτω πίνακα:

Μελέτη του Sarilumab στις ΗΠΑ – Δεδομένα/Αποτελέσματα Αποτελεσματικότητας Φάσης 2