Ο FDA ενέκρινε  ένα νέο τετραπλό θεραπευτικό σχήμα για ασθενείς με νεοδιαγνωσθέν πολλαπλούν μυέλωμα που δεν μπορούν να υποβληθούν σε αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων, ενισχύοντας σημαντικά τις διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές. Η απόφαση βασίστηκε στα αποτελέσματα της κλινικής μελέτης φάσης 3 CEPHEUS, μιας ανοιχτής, τυχαιοποιημένης και ενεργά ελεγχόμενης δοκιμής με 395 ασθενείς.

Αναλυτικά, ο FDA ενέκρινε τον συνδυασμό daratumumab και hyaluronidase-fihj (Darzalex Faspro) μαζί με bortezomib, lenalidomide και dexamethasone (VRd) για ενήλικες με νεοδιαγνωσθέν πολλαπλούν μυέλωμα που δεν είναι κατάλληλοι για αυτόλογη μεταμόσχευση.  Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 για να λάβουν είτε το τετραπλό σχήμα D‑VRd είτε το καθιερωμένο VRd, σύμφωνα με το oncologynewscentral.com.

Πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η επίτευξη αρνητικότητας ελάχιστης υπολειπόμενης νόσου (MRD) με ευαισθησία 10⁻⁵ μέσω τεχνολογίας νέας γενιάς. Παράλληλα, ανεξάρτητη επιτροπή αξιολόγησε την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS).

Τα αποτελέσματα ήταν ιδιαίτερα ενθαρρυντικά:
• MRD αρνητικότητα: 52,3% για το D‑VRd έναντι 34,8% για το VRd
• Κίνδυνος εξέλιξης ή θανάτου: μείωση κατά 40% (HR 0,60, 95% CI 0,41–0,88, p=0.0078)

Επέκταση ενδείξεων και επιστημονική σημασία

Η νέα έγκριση επεκτείνει τη χρήση του σχήματος, το οποίο είχε εγκριθεί το 2024 για ασθενείς κατάλληλους για μεταμόσχευση. Αξίζει να σημειωθεί ότι η FDA είχε απορρίψει προσωρινά την αίτηση τον Αύγουστο του 2025 λόγω ζητημάτων επιθεώρησης εγκαταστάσεων, τα οποία πλέον έχουν επιλυθεί.
Ο επικεφαλής ερευνητής της μελέτης, Dr. Saad Z. Usmani, δήλωσε ότι το D‑VRd «αύξησε το βάθος και τη διάρκεια των αποκρίσεων, μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης ή θανάτου και σχεδόν διπλασίασε τα ποσοστά παρατεταμένης MRD αρνητικότητας», καθιστώντας το σχήμα πιθανό νέο πρότυπο θεραπείας.

Ανεπιθύμητες ενέργειες και εξατομίκευση θεραπείας

Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3–4 ήταν:
• Ουδετεροπενία: 44,2% στο D‑VRd έναντι 29,7% στο VRd
• Θρομβοπενία: 28,4% έναντι 20%
• Περιφερική νευροπάθεια: παρόμοια ποσοστά (11,2% έναντι 10,8%)

Ενδιαφέρον παρουσιάζει ότι οι διακοπές θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν λιγότερες στο D‑VRd (7,6%) σε σχέση με το VRd (15,9%).
Ο Dr. Usmani τόνισε ότι οι αποφάσεις θεραπείας πρέπει να εξατομικεύονται, ειδικά για ασθενείς άνω των 70 ετών, όπου η φυσική κατάσταση καθορίζει την επιλογή τετραπλού ή τριπλού σχήματος.

Προειδοποιήσεις και δοσολογία

Η FDA συνοδεύει την έγκριση με προειδοποιήσεις για:
υπερευαισθησία, αντιδράσεις κατά τη χορήγηση, λοιμώξεις, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, εμβρυοτοξικότητα, παρεμβολή σε διασταύρωση αίματος και καρδιοτοξικότητα σε ασθενείς με αμυλοείδωση. Η συνιστώμενη δόση daratumumab είναι 1.800 mg με 30.000 μονάδες υαλουρονιδάσης