Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το Lipfendra (enlicitide), το πρώτο από του στόματος φάρμακο που αναστέλλει την πρωτεΐνη PCSK9, προσφέροντας μια νέα θεραπευτική επιλογή για ενήλικες με υψηλή LDL χοληστερόλη. Η έγκριση σηματοδοτεί μια σημαντική πρόοδο στη φαρμακευτική αντιμετώπιση της υπερχοληστερολαιμίας, ιδιαίτερα για ασθενείς που δεν επιτυγχάνουν επαρκή μείωση της LDL με τις υπάρχουσες θεραπείες.

Τι είναι το Lipfendra και γιατί αποτελεί καινοτομία

Το Lipfendra είναι το πρώτο φάρμακο της κατηγορίας PCSK9 που χορηγείται από το στόμα, σε αντίθεση με τα ήδη διαθέσιμα ενέσιμα σκευάσματα. Χορηγείται μία φορά την ημέρα ως δισκίο και χρησιμοποιείται συμπληρωματικά στη δίαιτα και την άσκηση για τη μείωση της LDL χοληστερόλης σε ενήλικες με υπερχοληστερολαιμία, συμπεριλαμβανομένων όσων πάσχουν από ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία. Η έγκριση αντανακλά την πρόοδο στην ανάπτυξη θεραπειών για τη χρόνια καρδιαγγειακή νόσο και διευρύνει τις επιλογές των ασθενών που χρειάζονται επιπλέον μείωση της LDL.

Η σημασία της LDL χοληστερόλης στην καρδιαγγειακή υγεία

Η υπερχοληστερολαιμία εμφανίζεται όταν η LDL χοληστερόλη στο αίμα είναι αυξημένη. Με την πάροδο του χρόνου, η LDL συσσωρεύεται στα τοιχώματα των αρτηριών, σχηματίζοντας πλάκες που περιορίζουν τη ροή του αίματος. Η ρήξη μιας πλάκας μπορεί να προκαλέσει θρόμβο, αυξάνοντας τον κίνδυνο εμφράγματος ή εγκεφαλικού επεισοδίου.

Επειδή η υψηλή χοληστερόλη δεν προκαλεί συμπτώματα, πολλοί άνθρωποι δεν γνωρίζουν ότι πάσχουν μέχρι να γίνει εξέταση αίματος. Παράγοντες όπως είναι η διατροφή, η καθιστική ζωή, το αυξημένο βάρος και οι κληρονομικές διαταραχές συμβάλλουν στην αύξηση της LDL.

Οι διαθέσιμες θεραπείες και η θέση του νέου φαρμάκου

Μέχρι σήμερα, η μείωση της LDL επιτυγχανόταν με στατίνες, εζετιμίμπη και ενέσιμους αναστολείς PCSK9. Το Lipfendra είναι η πρώτη από του στόματος θεραπεία που στοχεύει την PCSK9, προσφέροντας μια πιο εύχρηστη επιλογή για ασθενείς που χρειάζονται ενισχυμένη μείωση της LDL.

Τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών

Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Lipfendra αξιολογήθηκαν σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με placebo κλινικές δοκιμές με συνολικά 3.207 ενήλικες με υπερχοληστερολαιμία, με ή χωρίς οικογενή υπερχοληστερολαιμία, οι οποίοι λάμβαναν τη μέγιστη ανεκτή δόση στατίνης.

Στην πρώτη μελέτη, που αφορούσε ενήλικες με εγκατεστημένη αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο ή υψηλό κίνδυνο εμφάνισής της, η μέση LDL ήταν 96 mg/dL. Η θεραπεία με Lipfendra μείωσε την LDL κατά 56% σε 24 εβδομάδες σε σύγκριση με το placebo.

Στη δεύτερη μελέτη, που αφορούσε ασθενείς με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία, η μέση LDL ήταν 119 mg/dL. Η μείωση της LDL έφτασε το 59% σε 24 εβδομάδες σε σύγκριση με το placebo.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες με το placebo στην πρώτη μελέτη, ενώ στη δεύτερη οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν διάρροια και ζάλη. Τα ποσοστά διακοπής της θεραπείας ήταν αντίστοιχα μεταξύ των δύο ομάδων.

Προτεραιότητα στην αξιολόγηση και δημόσια υγεία
Το Lipfendra έλαβε αξιολόγηση Προτεραιότητας από τον FDA. Η αίτηση εξετάστηκε επίσης στο πλαίσιο του πιλοτικού προγράμματος Commissioner’s National Priority Voucher, το οποίο επιταχύνει την αξιολόγηση θεραπειών που αφορούν κρίσιμες προτεραιότητες δημόσιας υγείας. Η έγκριση χορηγήθηκε στην εταιρεία Merck Sharp & Dohme LLC.