Έγκριση EMA σε νέο φάρμακο της MSD για την Ηπατίτιδα C

Ένα νέο «όπλο» στη «μάχη» κατά του ιού της Χρόνιας Ηπατίτιδας C (HCV) αποκτούν οι επαγγελματίες υγείας στην Ευρώπη, καθώς η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε την κυκλοφορία του elbasvir/grazoprevir της MSD, για την αντιμετώπιση του HCV σε ενήλικες, γονότυπων GT1 και GT4, με ή χωρίς ταυτόχρονη χορήγηση ribavirin. Πρόκειται για ένα δισκίο το οποίο χορηγείται άπαξ ημερησίως.

Η άδεια κυκλοφορίας του εν λόγω θεραπευτικού συνδυασμού αφορά τις 28 χώρες-μέλη της ΕΕ, καθώς επίσης και τις συνδεδεμένες Ευρωπαϊκές χώρες με την Οικονομική Ζώνη της ΕΕ, όπως την Ισλανδία, τη Νορβηγία και το Λιχτενστάιν.

Σχετικά με την Ηπατίτιδα C

Η λοίμωξη από τον ιό της Χρόνιας Ηπατίτιδας C,  που μεταδίδεται μέσω αιματογενούς οδού, αποτελεί μια από τις μεγαλύτερες απειλές για τη δημόσια υγεία, καθώς – σύμφωνα με τα τελευταία στοιχεία του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας – οι ασθενείς υπολογίζονται σε 170 εκ. με τα 15 εκ. από αυτούς να βρίσκονται στην Ευρώπη. Από τους 6 γονότυπους του HCV1, ο γονότυπος 1 είναι ο πιο κοινός στην Ευρώπη καθώς αποτελεί το 66% των διαγνωσμένων ασθενών, με τον υπότυπο 1b να αποτελεί τον επικρατέστερο στην πλειονότητα των Ευρωπαϊκών χωρών 5, ενώ η επικράτηση του γονότυπου 4 αυξάνεται συνεχώς στην Ευρώπη.

O ιός της ηπατίτιδας C μεταδίδεται μέσω του αίματος και επηρεάζει την ηπατική λειτουργία αποτελώντας μείζονα αιτία θανάτου και νοσηρότητας. H ηπατίτιδα C αποτελεί την 25η αιτία θανάτου παγκοσμίως και προκαλεί χρόνιες ηπατικές παθήσεις όπως ηπατική ίνωση, κίρρωση, και ηπατοκυτταρικό καρκίνο. Πέραν των σοβαρών επιπλοκών στην ηπατική λειτουργία οι ασθενείς με ηπατίτιδα C εμφανίζουν και σοβαρές εξωηπατικές επιπλοκές όπως διαβήτη, κατάθλιψη, καρδιαγγειακά νοσήματα και χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.

Στην Ελλάδα ο αριθμός των ενηλίκων που πάσχουν από χρόνια ηπατίτιδα C ανέρχεται κατά προσέγγιση στις 127.798, αριθμός που αντιστοιχεί στο 1.47% του συνολικού πληθυσμού. Η χρόνια ηπατίτιδα C αποτελεί το δεύτερο σε συχνότητα αίτιο κίρρωσης στον ελλαδικό χώρο.

Πρόγραμμα κλινικών δοκιμών του elbasvir/grazoprevir

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του νέου θεραπευτικού συνδυασμού της MSD, αξιολογήθηκε σε 8 κλινικές δοκιμές όπου συμμετείχαν πάνω από 2.000 ασθενείς. Το πρόγραμμα ανάπτυξης σχεδιάστηκε έτσι ώστε να αξιολογήσει τον συνδυασμό έναντι διαφορετικών ασθενών με HCV, συμπεριλαμβανομένων αυτών που βρίσκονται σε θεραπείες υποκατάστασης με αγωνιστές οπιοειδών, με χρόνια νεφρική νόσο ή με συλλοίμωξη με HIV. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο όλων των μελετών ήταν η αξιολόγηση  του SVR12.

Κατά τη διάρκεια των μελετών, η θεραπεία με elbasvir/grazoprevir για 12 εβδομάδες, πέτυχε ποσοστά Παρατεταμένης Ιολογικής Ανταπόκρισης 12 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας (SVR12, θεωρούμενη ως ιολογική ίαση, βασισμένη στη μη ανιχνευσιμότητα του RNA του HCV) της τάξεως του 96% σε ασθενείς με HCV γονότυπου 1b. Για ασθενείς με HCV γονότυπου 1α, που έλαβαν το συνδυασμό elbasvir/grazoprevir για 12 εβδομάδες ή elbasvir/grazoprevir και ribavirin για 16 εβδομάδες, τα ποσοστά SVR12 ήταν 93% και 95% αντίστοιχα. Επιπρόσθετα, για τους ασθενείς με HCV γονότυπου 4 που έλαβαν το συνδυασμό elbasvir/grazoprevir για 12 εβδομάδες ή elbasvir/grazoprevir με ribavirin για 16 εβδομάδες, τα ποσοστά SVR12 ήταν 94% και 100% αντίστοιχα.

Συνιστώμενα θεραπευτικά σχήματα

Το συνιστώμενο θεραπευτικό σχήμα για ασθενείς με HCV γονότυπου 1 και 4 είναι ένα δισκίο elbasvir/grazoprevir ημερησίως για 12 εβδομάδες. Για κάποιους ασθενείς θα πρέπει να εξεταστεί από τον θεράποντα ιατρό η χορήγηση του elbasvir/grazoprevir σε συνδυασμό με ribavirin για 16 εβδομάδες. Τα συνιστώμενα σχήματα και διάρκειες της θεραπείας με elbasvir/grazoprevir άπαξ ημερησίως σε ασθενείς με Χρόνια Ηπατίτδα C, με ή χωρίς αντιρροπούμενη κίρρωση (μόνο για στάδιο Child-Pugh A), περιλαμβάνονται στον ακόλουθο πίνακα. Δεν χρειάζονται προσαρμογές της δοσολογίας στη συγχορήγηση του elbasvir/grazoprevir με αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αντιόξινα και ανταγωνιστές Η2- υποδοχέων.

A Στις κλινικές μελέτες, η δόση ριμπαβιρίνης ήταν βασιζόμενη στο σωματικό βάρος (< 66 kg = 800 mg/ημέρα, 66 έως 80 kg = 1.000 mg/ημέρα, 81 έως 105 kg = 1.200 mg/ημέρα, > 105 kg = 1.400 mg/ημέρα) χορηγούμενη σε δύο διαιρεμένες δόσεις μαζί με τροφή.
*Πολυμορφισμοί του NS5A, που προκαλούν τουλάχιστον 5 φορές μείωση της δραστικότητας του elbasvir, συμπεριλαμβανομένων των L/M28T/A, R/Q30E/H/R/G/K/L/D, L31M/V/F, H58D και Y93C/H/N.