Καλά νέα για τους ασθενείς με αιμορροφιλία Α

Θετικά ήταν τα τελικά αποτελέσματα από τη μελέτη Φάσης 1/2a του BIVV001 σε άτομα με σοβαρή αιμορροφιλία A. Πρόκειται για τη πρώτη ερευνητική θεραπεία παράγοντα VIII, ανεξάρτητη από τον Παράγοντα von Willebrand, με  προοπτική να αλλάξει τη θεραπεία αντικατάστασης.

Στόχος της μελέτης είναι η θεραπεία να προσφέρει υψηλότερη προστασία από αιμορραγίες, με σχήμα προφυλακτικής θεραπείας χορηγούμενης άπαξ εβδομαδιαίως.

Το BIVV001 είναι μοναδικά σχεδιασμένο για να εξασφαλίζει σχεδόν φυσιολογικά επίπεδα δραστικότητας του παράγοντα κατά το μεγαλύτερο μέρος της εβδομάδας, παρατείνοντας την προστασία από αιμορραγίες μέσω μίας δόσης χορηγούμενης άπαξ εβδομαδιαίως

Μέχρι τώρα είναι η μοναδική δόση του BIVV001, σύμφωνα με τη Sanofi, η οποία πέτυχε να διατηρήσει υψηλή δραστικότητα του παράγοντα και τριπλάσια έως τετραπλάσια αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής σε σύγκριση με συμβατικές θεραπείες αντικατάστασης παράγοντα VIII.

Σύμφωνα με το ιατρικό περιοδικό New England Journal of Medicine , η μελέτη εστίασε στην αξιολόγηση της ασφάλειας, της ανεκτικότητας και της φαρμακοκινητικής του BIVV001 (rFVIIIFc-VWF-XTEN) σε ενήλικες ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Α.

Αξιοσημείωτο είναι η Sanofi και η Sobi (STO:SOBI) συνεργάζονται για την ανάπτυξη και την εμπορική διάθεση του BIVV001.

«Το BIVV001 αντιπροσωπεύει μια δυνητική νέα κατηγορία θεραπειών  υποκατάστασης παράγοντα VIII. Η διατήρηση των επιπέδων δραστικότητας του παράγοντα, καθώς και η τριπλάσια έως τετραπλάσια αύξηση στον χρόνο ημίσειας ζωής που παρατηρήθηκαν, υπογραμμίζουν τη δυνατότητά του να εξασφαλίσει σχεδόν φυσιολογική προστασία από αιμορραγίες, μειώνοντας τη συχνότητα χορήγησης δόσης της προφυλακτικής θεραπείας σε μία φορά την εβδομάδα» σημείωσε η MD, κύρια ερευνήτρια και Chief Scientific Officer της Bloodworks Northwest και καθηγήτρια Ιατρικής/Αιματολογίας στο Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον, Barbara A. Konkle.

Αποτελέσματα μελέτης Φάσης 1/2a

Σε αξιολόγηση τέθηκε η θεραπεία ως προς την ασφάλεια, την ανεκτικότητα και τη φαρμακοκινητική.

Στη μελέτη, οι συμμετέχοντες ηλικίας 19-63 ετών έλαβαν μία μοναδική δόση συμβατικού ανασυνδυασμένου παράγοντα VIII, ακολουθούμενη από μια περίοδο έκπλυσης, είτε μία δόση 25 IU/kg ή μία δόση 65 IU/kg του BIVV001. Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών και την ανάπτυξη αναστολέων.

Τα κύρια ευρήματα, που ανακοινώθηκαν, περιλάμβαναν τα εξής:

• Το BIVV001 ήταν γενικά καλώς ανεκτό, χωρίς ανίχνευση ανάπτυξης αναστολέων σε διάστημα 28 ημερών μετά τη χορήγηση της δόσης. Κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες αλλεργικών αντιδράσεων, αναφυλαξίας ή κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία.
• Στην κοόρτη δόσης των 65 IU/kg, μία μοναδική δόση του BIVV001 πέτυχε χρόνο ημίσειας ζωής του FVIII ίσο με 43 ώρες, δηλαδή παραπάνω από τριπλάσια αύξηση σε σχέση με τον χρόνο ημίσειας ζωής 13 ωρών που παρατηρήθηκε με τον rFVIII. Το μέσο επίπεδο δραστικότητας παράγοντα VIII ήταν ≥51% και εντός του φυσιολογικού εύρους για τέσσερις ημέρες, καθώς και 17% επτά ημέρες μετά την έγχυση του BIVV001.
• Στην κοόρτη των 25 IU/kg, μία μοναδική δόση του BIVV001 πέτυχε χρόνο ημίσειας ζωής του FVIII ίσο με 38 ώρες, δηλαδή τετραπλάσια αύξηση σε σχέση με τον χρόνο ημίσειας ζωής των 9 ωρών που παρατηρήθηκε με τον παράγοντα rFVIII, με μέσο επίπεδο δραστικότητας του παράγοντα 5% επτά ημέρες μετά την έγχυση του BIVV001.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της συμβατικής θεραπείας παράγοντα VIII περιορίζεται από το φαινόμενο της σαπερόνης (μοριακού συνοδού) του παράγοντα von Willebrand (VWF), που θεωρείται ότι περιορίζει τον χρόνο παραμονής του παράγοντα στο ανθρώπινο σώμα. Το BIVV001 είναι η πρώτη υπό ανάπτυξη θεραπεία παράγοντα VIII η οποία έδειξε ότι υπερβαίνει το ανώτατο όριο του παράγοντα VWF, επιτρέποντας έτσι την πιθανή εξασφάλιση φυσιολογικών επιπέδων δραστικότητας του παράγοντα σε άτομα με αιμορροφιλία Α κατά το μεγαλύτερο μέρος της εβδομάδας.

Κατά τον Global Head of Development και Chief Medical Officer της Sanofi, Dietmar Berger,  «η δημοσίευση στο περιοδικό New England Journal of Medicine αυτών των πρώιμων αποτελεσμάτων υποστηρίζει την πιθανότητα μεγαλύτερης προστασίας και για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα για τα άτομα με αιμορροφιλία με τη χορήγηση του BIVV001, γεγονός που θα μπορούσε να τους επιτρέψει να ζουν μια πιο δραστήρια ζωή. Ανυπομονούμε να ανακοινώσουμε μελλοντικά δεδομένα, καθώς συνεχίζουμε να αξιολογούμε το BIVV001 στο στάδιο ανάπτυξης Φάσης 3».

Σύμφωνα με τον Επικεφαλής Έρευνας & Ανάπτυξης και Chief Medical Officer της Sobi, Ravi Rao, «το BIVV001 έχει τη δυνατότητα να προάγει περαιτέρω τη θεραπεία υποκατάστασης παράγοντα προσφέροντας στους ασθενείς και τους ιατρούς σχεδόν φυσιολογικά επίπεδα παράγοντα κατά το μεγαλύτερο μέρος της εβδομάδας, μειώνοντας παράλληλα την επιβάρυνση λόγω της θεραπείας. Ανυπομονούμε να το διερευνήσουμε περαιτέρω στο πλαίσιο της μελέτης Φάσης 3».