Τα αποτελέσματα μελετών στο συνδυασμό Elbasvir/Grazoprevir για ασθενείς με χρόνια Hπατίτιδα C

Πολύ σημαντικά αποτελέσματα σχετικά με τη θεραπεία από τον ιό της χρόνιας Hπατίτιδας C (HCV) διάφορων γονότυπων ανακοίνωσε η MSD, γνωστή και ως Merck & Co., Inc., Kenilowrth, NJ, USA, στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά.
Τα αποτελέσματα προέκυψαν από διάφορες κλινικές μελέτες που πραγματοποίησε η MSD σχετικά με τη χορήγηση του συνδυασμού Elbasvir/Grazoprevir (50mg/100mg, λήψη από το στόμα εφάπαξ ημερησίως) ως μονοθεραπεία ή και σε συνδυασμό με άλλες δραστικές ουσίες για την αντιμετώπιση του HCV καταδεικνύοντας πολύ υψηλά ποσοστά παρατεταμένης Ιολογικής Ανταπόκρισης 12 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας (Sustained Virologic Response 12 – SVR12) ή αλλιώς ιολογική ίαση, πράγμα που σημαίνει ότι 12 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας ο ιός είναι μη ανιχνεύσιμος. Τα στοιχεία αυτά παρουσιάστηκαν στην ετήσια συνάντηση “The Liver Meeting” της Αμερικανικής Εταιρείας Μελέτης Ηπατικής Νόσου που πραγματοποιήθηκε στο Σαν Φραντσίσκο των ΗΠΑ, από τις 13 έως τις 17 Νοεμβρίου 2015.
Συγκεκριμένα, η συνδυαστική ανάλυση που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με HCV λοίμωξη με γονότυπο 1, 4, ή 6 και αντιρροπούμενη κίρρωση του ήπατος (Child Pugh A) από 6 μελέτες Φάσης 2 και 3 (C-WORTHY, C-SURFER, C-EDGE TN, C-EDGE CO-INXFN, C-EDGE TE και C-SALVAGE) και έλαβαν το συνδυασμό Elbasvir/Grazoprevir (50 mg/100 mg), με ή χωρίς Ribavirin, έδειξε πολύ υψηλά ποσοστά SVR12.
Στους πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς που έλαβαν το συνδυασμό Elbasvir/Grazoprevir, με ή χωρίς Ribavirin, για 12 εβδομάδες, τα ποσοστά SVR12 ήταν 90% (28/31) και 98% (135/138) αντίστοιχα. Σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως άλλη θεραπεία, η χορήγηση του συνδυασμού Elbasvir/Grazoprevir, με ή χωρίς Ribavirin, για 12 εβδομάδες, πέτυχε ποσοστά SVR12 91% (74/81) και 89% (48/54) αντίστοιχα.
Τέλος, σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως άλλη θεραπεία, η διάρκεια της θεραπείας για 16 ή 18 εβδομάδες με τη χορήγηση του συνδυασμού Elbasvir/Grazoprevir, με ή χωρίς Ribavirin, πέτυχε ποσοστά SVR12 100% (49/49) και 94% (46/49) αντίστοιχα.
Ταυτόχρονα, παρουσιάστηκαν τα αποτελέσματα από τη κλινική μελέτη Φάσης 3 C-EDGE CO-STAR, που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του συνδυασμού Elbasvir/Grazoprevir (50 mg/100 mg) σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη από τον HCV γονότυπων 1, 4 και 6, οι οποίοι είναι χρήστες ενδοφλέβιων ουσιών και βρίσκονται σε θεραπεία υποκατάστασης με οπιοειδή. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το ποσοστό SVR12 με το συνδυασμό Elbasvir/Grazoprevir για 12 εβδομάδες ήταν 95% (189/198). Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η συμμόρφωση στη θεραπεία των ασθενών που συμμετείχαν στη μελέτη ήταν πολύ υψηλή, καθώς το 97% των ασθενών έλαβαν τουλάχιστον το 95% της θεραπείας βάσει μελέτης για το χρονικό διάστημα των 12 εβδομάδων.
Τέλος, παρουσιάστηκαν τα αρχικά αποτελέσματα των κλινικών μελετών C-CREST 1 και 2 Φάσης 2, που αξιολογούν δύο ερευνητικά σχήματα τριπλού συνδυασμού και από του στόματος αγωγή. Τα σχήματα χορηγήθηκαν σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς με χρόνια λοίμωξη από τον HCV γονότυπων 1, 2 και 3. Το πρώτο σχήμα αφορούσε στο συνδυασμό Elbasvir/Grazoprevir μαζί με τη δραστική ουσία ΜΚ-3682, ενώ το δεύτερο σχήμα αφορούσε στο συνδυασμό Grazoprevir μαζί με ΜΚ-3682 και αντί για elbasvir τη δραστική ουσία ΜΚ-8408. Το σχήμα Grazoprevir (100 mg) / ΜΚ-3682 (450 mg) / ΜΚ-8408 (60 mg) χωρίς Ribavirin χορηγούμενο για 8 εβδομάδες πέτυχε ποσοστά SVR12 άνω του 90% και στους τρεις γονότυπους 1, 2 και 3, γεγονός που οδήγησε στην απόφαση να συνεχιστεί το σχήμα αυτό και στο Β’ Μέρος της κλινικής μελέτης Φάσης 2 C-CREST.
«Το αναπτυξιακό πρόγραμμα της MSD για την αντιμετώπιση της χρόνιας ηπατίτιδας C, εστιάζει στην προαγωγή θεραπειών μικρής διάρκειας που προσφέρουν υψηλά ποσοστά ιολογικής ίασης, σε όλους τους γονότυπους» δήλωσε ο Dr. Roy Baynes, A’ Αντιπρόεδρος και υπεύθυνος του παγκόσμιου προγράμματος κλινικής ανάπτυξης των ερευνητικών εργαστηρίων της MSD.

Σχετικά με την Χρόνια Λοίμωξη από HCV
Η χρήση ενδοφλέβιων ναρκωτικών ουσιών αποτελεί έναν από τους πιο διαδεδομένους παράγοντες κινδύνου χρόνιας λοίμωξης από τον HCV στις ΗΠΑ και τα ποσοστά μετάδοσης και επαναμόλυνσης είναι υψηλότερα σε χρήστες ενδοφλέβιων ναρκωτικών ουσιών σε σύγκριση με άλλους ασθενείς με λοίμωξη από τον HCV. , Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το 67 με 84% αυτού του πληθυσμού που βρίσκεται σε θεραπεία υποκατάστασης με οπιοειδή, έχει μολυνθεί από τον HCV.

Σχετικά με το Elbasvir/Grazoprevir
Το Elbasvir/Grazoprevir αποτελεί την ερευνητική, χορηγούμενη εφάπαξ ημερησίως, σε καθορισμένη δόση, συνδυαστική θεραπεία της MSD, η οποία περιέχει Elbasvir (αναστολέας του συμπλέγματος αντιγραφής NS5A του HCV) και Grazoprevir (αναστολέας της πρωτεάσης NS3/4A του HCV). Το ευρύ πρόγραμμα κλινικών δοκιμών της MSD περιλαμβάνει αξιολογήσεις του Elbasvir/Grazoprevir με ή χωρίς ριμπαβιρίνη για πολλούς γονότυπους του HCV, συμπεριλαμβάνοντας και τους ασθενείς με δύσκολα αντιμετωπίσιμες καταστάσεις, όπως η κίρρωση, η προχωρημένη χρόνια νεφρική νόσος, η συλλοίμωξη HIV/HCV, οι κληρονομικές αιμοσφαιρινοπάθειες καθώς και εκείνους σε θεραπεία υποκατάστασης με οπιοειδή. Τον Ιούλιο του 2015, ο Οργανισμός Διαχείρισης Τροφίμων και Φαρμάκων των Ηνωμένων Πολιτειών (FDA) εξουσιοδότησε Διαδικασία Αξιολόγησης κατά Προτεραιότητα (Priority Preview) για την Νέα Αίτηση Φαρμάκου για το Elbasvir/Grazoprevir με ημερομηνία αξιολόγησης, βάσει του Νόμου περί Συνταγογράφησης Φαρμάκων (PDUFA), τις 28 Ιανουαρίου του 2016.
Τον Απρίλιο του 2015, ο FDA απέδωσε τον χαρακτηρισμό στο Elbasvir/Grazoprevir ως Επαναστατική Θεραπεία (Breakthrough Therapy) για την αντιμετώπιση ασθενών με χρόνια λοίμωξη από HCV γονότυπου 1 με τελικού σταδίου νεφρική νόσο σε αιμοκάθαρση και τον χαρακτηρισμό ως Επαναστατική Θεραπεία του Elbasvir/Grazoprevir για την αντιμετώπιση των ασθενών με χρόνια λοίμωξη από τον HCV γονότυπου 4. Ο χαρακτηρισμός ως Επαναστατική Θεραπεία προορίζεται να επισπεύσει την ανάπτυξη και δοκιμή ενός υποψηφίου σκευάσματος, το οποίο προγραμματίζεται για χρήση, ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμούς με άλλες δραστικές ουσίες με σκοπό την αντιμετώπιση κάποιας σοβαρής ή δυνητικά θανατηφόρας νόσου ή κατάστασης, όταν τα προκαταρκτικά κλινικά σημεία υποδηλώνουν ότι το φάρμακο μπορεί να επιδείξει στοιχειώδη βελτίωση σε σύγκριση με τις ήδη υπάρχουσες θεραπείες σε ένα ή περισσότερα σημαντικά τελικά σημεία

Η Δέσμευση της MSD στον HCV
Για σχεδόν 30 έτη, η MSD βρίσκεται στην πρώτη γραμμή της αντιμετώπισης της επιδημίας του HCV. Οι υπάλληλοι της MSD έχουν δεσμευθεί για την εφαρμογή της επιστημονικής τους γνώσης, των πόρων και της παγκόσμιας εμβέλειάς τους, για να παρέχουν καινοτόμες λύσεις φροντίδας υγείας, οι οποίες υποστηρίζουν τους ανθρώπους που ζουν με τον HCV ανά τον κόσμο.