Ελπιδοφόρα τα πρώτα μηνύματα νέας θεραπείας για το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος

Θετικά πρώτα αποτελέσματα για νέα θεραπεία κατά μιας από τις επιθετικότερες μορφές καρκίνου του δέρματος ανακοίνωσαν η Sanofi και η Regeneron, στο πλαίσιο του ετήσιου Συνεδρίου της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας  (ASCO) στο Σικάγο.

Το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος (CSCC) είναι ο δεύτερος πιο κοινός τύπος καρκίνου του δέρματος στις Ηνωμένες Πολιτείες και ο δεύτερος πιο θανατηφόρος, μετά το μελάνωμα. Παρόλο που το CSCC έχει καλή πρόγνωση εφόσον διαγνωσθεί εγκαίρως και αφαιρεθεί χειρουργικά, μπορεί να αποδειχθεί ιδιαίτερα επιθετικό σε προχωρημένα στάδια. Οι ασθενείς σε αυτό το στάδιο είναι δυνατό να παραμορφωθούν εξαιτίας των πολλαπλών επεμβάσεων για την απομάκρυνση όγκων στην επιφάνεια του δέρματος στο κεφάλι,  στο λαιμό και σε άλλα μέρη του σώματος.

Έτσι, τα θετικά προκαταρκτικά αποτελέσματα που ανακοίνωσαν οι δύο εταιρίες για το ερευνητικό μονοκλωνικό αντίσωμα  REGN2810, έναν αναστολέα του σημείου ελέγχου που στοχεύει  το PD-1 σε ασθενείς με CSCC, έγιναν δεκτά με αισιοδοξία.

Τα αποτελέσματα, που προήλθαν από δύο ομάδες επέκτασης της κλινικής μελέτης Φάσης Ι του REGN2810, παρουσίασε ο Κυριάκος Π. Παπαδόπουλος, M.D., Ανώτερος Κλινικός Ερευνητής στο South Texas Accelerated Research Therapeutics (START), ενώ το μονοκλωνικό αντίσωμα βρίσκεται επίσης υπό έρευνα στο πλαίσιο της EMPOWER-CSCC 1, μίας εν εξελίξει Φάσης ΙΙ, η οποία βρίσκεται σε διαδικασία εισαγωγής ασθενών CSCC.

Η θεραπεία με το REGN2810 κατάδειξε, λοιπόν, εκτιμώμενο από τον ερευνητή συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης 46,2% (12 στους 26 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 2 με πλήρη ανταπόκριση, 9 με μερική ανταπόκριση και 1 με ανεπιβεβαίωτη μερική ανταπόκριση) και ποσοστό ελέγχου της νόσου 69,2% (18 στους 26 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 12 με συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης [ORR] και 6 με σταθερή νόσο). «Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και η συνολική επιβίωση δεν επιτεύχθηκαν την ημερομηνία αποκοπής των δεδομένων με διάμεση παρακολούθηση έως 6,9 μήνες (εύρος: 1,1 έως 13,8 μήνες· και συνεχίζεται). Ένας ασθενής εμφάνισε  πρόοδο νόσου κατά τη διάρκεια της θεραπείας με REGN2810 μετά την αρχική ανταπόκριση και δύο ασθενείς δεν ήταν  δυνατό να αξιολογηθούν λόγω θανάτου που θεωρήθηκε μη σχετικός με το REGN2810. Δέκα ασθενείς συνεχίζουν να παρουσιάζουν ανταπόκριση από την ημερομηνία αποκοπής των δεδομένων (διάρκεια ανταπόκρισης μεγαλύτερη από 8 έως μεγαλύτερη από 40 εβδομάδες)», εξηγεί ανακοίνωση των εταιριών.

Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη θεραπεία, ανεξαρτήτως βαθμού, ήταν η κόπωση (23,1%). Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή υψηλότερου παρατηρήθηκαν μία φορά και περιλαμβάνουν: αρθραλγία (3,8%), κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα (3,8%), εξασθένηση (3,8%), αυξημένα επίπεδα  ασπαρτικής αμινοτρνασφεράσης [AST] (3,8%) και αυξημένα επίπεδα αλανινικής  αμινοτρανσφεράσης [ALT] (3,8%).

«Δεν βρέθηκε καμία σαφής συσχέτιση ανάμεσα στην αντικειμενική ανταπόκριση και το επίπεδο της PD-L1. Η έκφραση της PD-L1 μέσω ανοσοϊστοχημείας πραγματοποιήθηκε σε καρκινικά κύτταρα 21 ασθενών των ομάδων επέκτασης, με το 81% των ασθενών (17 στους 21) να εμφανίζουν μεγαλύτερη ή ίση με 1% θετική έκφραση της PD-L1. Πρόσθετες μελέτες συσχετισμού βρίσκονται σε εξέλιξη», διευκρινίζεται.

Το REGN2810 ερευνάται επί του παρόντος ως μονοθεραπεία για διάφορους τύπους καρκίνου – ανάμεσά τους το ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα δέρματος (CSCC), το βασικοκυτταρικό καρκίνωμα (BCC) και ο μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) – καθώς και σε συνδυασμό με το REGN3767, μία άλλη ερευνητική ανοσοθεραπεία που στοχεύει τον αναστολέα σημείου ελέγχου του LAG-3 (lymphocyte-activation gene 3). Το REGN2810 και το REGN3767 βρίσκονται υπό κλινική ανάπτυξη και η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά τους δεν έχουν αξιολογηθεί πλήρως από καμία ρυθμιστική αρχή.