Sanofi: Θετικά αποτελέσματα για το Alirocumab

Όπως ανακοίνωσαν η Sanofi και η Regeneron Pharmaceuticals, Inc. η μέση μείωση των χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (LDL-C, ή κακή χοληστερόλη) από την έναρξη της μελέτης έως την 24η εβδομάδα, που αποτελεί το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας της μελέτης, ήταν σημαντικά μεγαλύτερο σε ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν για τη λήψη alirocumab σε σύγκριση με ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν για θεραπεία με εζετιμίμπη (47,2% έναντι 15,6%, p<0,0001). Στην κλινική δοκιμή, στην οποία πραγματοποιούνταν αύξηση δοσολογίας (τιτλοποίηση προς τα πάνω) για ασθενείς που δεν πέτυχαν τα επιθυμητά επίπεδα LDL χοληστερόλης των 70 mg/dL, η πλειοψηφία των ασθενών παρέμειναν στην αρχική χαμηλή δοσολογία alirocumab των 75 mg.
“Είμαστε ενθουσιασμένοι με τα ευρήματα της πρώτης Φάσης 3 κλινικής μελέτης με alirocumab. Ενώ το μεγαλύτερο μέρος του κλινικού μας προγράμματος μελετά το alirocumab σε συνδυασμό με θεραπείες μείωσης των επιπέδων των λιπιδίων, τα αποτελέσματα της μονοθεραπείας είναι ενθαρρυντικά”, δήλωσε ο Jay Edelberg M.D., Ph.D., Επικεφαλής της Μονάδας Ανάπτυξης και Κυκλοφορίας του PCSK9 του Ομίλου Sanofi. “Όπως και στη συγκεκριμένη μελέτη, αρκετές από τις μελέτες Φάσης 3 θα χρησιμοποιήσουν μία προσέγγιση τιτλοποίησης προς τα πάνω, σκοπός της οποίας είναι να επιτρέψει στους ασθενείς να πετύχουν τους στόχους τους με τη λήψη της χαμηλότερης αποτελεσματικής δοσολογίας του αντισώματος που στοχεύει στο PCSK9. Αναμένουμε με ανυπομονησία τα αποτελέσματα από τις υπόλοιπες μελέτες Φάσης 3, οι οποίες μελετούν το alirocumab σε ένα ευρύ φάσμα πληθυσμών ασθενών, συνδυασμών με διαφορετικές αρχικές θεραπείες και δοσολογικών σχημάτων.”
Το ποσοστό των ασθενών που ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανιζόμενες κατά την διάρκεια της θεραπείας ανέρχεται σε 78,4% στην ομάδα που λάμβανε εζετιμίμπη και 69,2% στην ομάδα του alirocumab. Οι πιο συχνή κατηγορία ανεπιθύμητων ενέργειων ήταν λοιμώξεις (39,2% με εζετιμίμπη έναντι 42,3% με alirocumab), και περιλάμβαναν ρινοφαρυγγίτιδα, γρίπη και λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος. Αντιδράσεις στην θεση ενεσης εμφανίστηκαν σε λιγότερο από 2% των ασθενών και στις δύο ομάδες. Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζομενες με τους μύες εμφανιστηκαν σε 3,9% των ασθενών που λάμβαναν εζετιμίμπη και 3,8% των ασθενών που λάμβαναν alirocumab.
Η ODYSSEY MONO αποτελεί την πρώτη μελέτη που ανακοινώνει δεδομένα από το σύνολο των 12 κλινικών μελετών Φάσης 3 που έχουν ξεκινήσει μέχρι στιγμής και αποτελούν μέρος του κλινικού προγράμματος ODYSSEY, το οποίο συμπεριλαμβάνει πάνω από 23.000 ασθενείς.
“Εξακολουθούν να υπάρχουν εκατομμύρια άνθρωποι σε ολόκληρο τον κόσμο που δεν ρυθμίζουν επαρκώς τα επίπεδα της LDL χοληστερόλης,” δήλωσε ο George D. Yancopoulos, M.D., Ph. D., Chief Scientific Officer της Regeneron και Πρόεδρος των ερευνητικών Εργαστηρίων της Regeneron. “Πριν από τρία χρόνια, οι κλινικές μελέτες Φάσης 1 που πραγματοποιήσαμε παρήγαγαν τα πρώτα κλινικά στοιχεία που έδειξαν ότι η αναστολή του PCSK9 θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα χοληστερόλης στους ανθρώπους. Σήμερα, μας ικανοποιεί ιδιαίτερα το γεγονός ότι είμαστε σε θέση να αναφέρουμε τα πρώτα δεδομένα Φάσης 3 για αυτή την δυνητικά πολλά υποσχόμενη νέα κατηγορία παραγόντων μείωσης λιπιδίων. Είναι σημαντικό να υπογραμμιστεί ότι αποτελούν μόλις τα πρώτα στοιχεία από ένα μεγάλο όγκο δεδομένων που αναμένεται να προέλθει από το εκτεταμένο πρόγραμμα Φάσης 3.”
Η ODYSSEY MONO (N=103) ήταν μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με δραστική ουσία μελέτη παράλληλων ομάδων για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του alirocumab διάρκεια χορηγησης 24 εβδομάδων σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία που διέτρεχαν μέτριο καρδιαγγειακό κίνδυνο. Οι ασθενείς της μελέτης τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν μονοθεραπεία είτε εζετιμίμπης 10 mg, μίας εναλλακτικής της θεραπείας με στατίνες , είτε alirocumab. Το alirocumab χορηγούνταν αρχικά στη χαμηλή δοσολογία των 75 mg, άπαξ κάθε δύο εβδομάδες, και τιτλοποιούνταν προς τα πάνω την 12η εβδομάδα στα 150 mg, εφόσον η μέτρηση των επιπέδων LDL κατά την 8η εβδομάδα ξεπερνούσε τον προκαθορισμένο στόχο των 70 mg/dL. Η πλειοψηφία των ασθενών της μελέτης που λάμβαναν alirocumab παρέμειναν στη λήψη της αρχικής χαμηλής δοσολογίας του alirocumab, καθώς πέτυχαν επίπεδα LDL χοληστερόλης κάτω από τον στόχο των 70 mg/dL κατά την 8η εβδομάδα. Το alirocumab χορηγούνταν υποδορίως από τον ίδιο τον ασθενή με μία συσκευή έγχυσης μιας χρήσης του 1 milliliter (mL).
Αναλυτικά αποτελέσματα από τη μελέτη ODYSSEY MONO θα παρουσιαστούν σε επερχόμενο ιατρικό συνέδριο το 2014.